Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Кишечно-растворимые покрытия защищают лекарственное вещество, содержащееся в таблетке, от действия кислой реакции желудочного сока; предохраняют слизистую желудка от раздражающего действия некоторых веществ, локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя в определенной степени его действие. Кишечно-растворимые покрытия обладают более выраженным, чем у вышеперечисленных групп покрытий влагозащитным эффектом.
Процесс растворения энтеросолюбильных оболочек в организме обусловлен воздействием на них комплекса ферментов и различных солюбилизирующих веществ, содержащихся в кишечном соке.
Для получения кишечно-растворимых покрытий применяют природные вещества (шеллак, карнаубский воск, казеин, кератин, парафин, церезин, спермацет, цетиловый спирт), а также синтетические продукты (стеариновую кислоту в сочетании с жирами и желчными кислотами, бутил стеарат, фталаты декстрина, моносукцинаты ацетилцеллюлозы и метилфталилцеЛпюлозы). Чаще всего для получения кишечно-растворимых покрытий используют ацетилфталилцел-люлозу как наиболее устойчивую к воздействию желудочного сока. Перечисленные Ьленкообразователи наносят на таблетки в виде растворов в этиловом спирте, изопропиловом спирте, ацетоне или смесях указанных растворителей. Для получения окрашенных оболочек в растворы добавляют-пигменты и красители.
Кишечно-растворимые покрытия выдерживают воздействия желудочного сока (2-4 ч и более), что позволяет лекарственнйо форме с этим покрытием в неизменном виде пройти через желудок. В кишечном же соке они распадаются не более 1 ч, обеспечивая высвобождение лекарственного вещества из таблетки. К таблеткам с кишечно-растворимым покрытием следует отнести таблетки фу-радонина, нафтамона, глутаминовй кислоты, нигедазы, панкреатина, “Лобесил”.
Таблетки с покрытием, не растворимым ни в воде, ни в физиологических жидкостях, получают используя в качестве пленкообра-зователей этил- и ацетилфталилцеллюлозу, а также (в смеси с пластификаторами) полиэтиленоксид-1000, монолаурат полиокси-этилен сорбита, ПАВ, например, твин-80.
Основное назначение нерастворимых, покрытий — защита таблетки от механического повреждения и от воздействия атмосферной влаги, устранение неприятного запаха и вкуса лекарственного вещества, пролонгирование его действия. К таким таблеткам можно отнести таблетки фераградумет, пентоляр, тизерцин.
Механизм высвобождения лекарственнго вещества из таблеток с нерастворимыми оболочками заключается в следующем. После поступления таблетки в ЖКТ пищеварительные соки проникают в нее сквозь микропоры оболочки и вызывают или растворение содержимого таблетки, или ее набухание. В первом случае растворенные вещества диффундируют через пленку в ЖКТ под влиянием разности концентраций, во втором — происходит разрыв оболочки за счет увеличения объема таблетки, после чего лекарственное вещество высвобождается обычным образом.
Ко всем пленкообразующим веществам предъявляются следующие требования: полная безвредность для организма, хорошая растворимость в широко доступных органических растворителях, хорошие пленкообразующие свойства, химическая индифферентность, устойчивость при длительном хранении (сохранение прочности, эластичности и растворимости), дешевизна.
Существуют три способа нанесения нерастворимых пленочных покрытий на таблетки:
Ш погружение в раствор пленкообразующего вещества;
0 наслаивание в дражировочном котле;
Ш получение покрытия во взвешенном слое.
Первый способ основан на погружении таблеток поочередно, то одной, то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной машины, производительность которой со-
ставляет 5-8 тыс. покрытых таблеток в час. Этот способ достаточно сложен и пригоден лишь для нанесения на таблетки вязких, но не слишком клейких растворов. В настоящее время в связи с недостаточно высокой производительностью применяется редко.
Наиболее широко применяется способ нанесения пленочных покрытий в дражировочном котле. Этот способ недорог, применим для растворов практически любой вязкости, обладает высокой производительностью. Дня нанесения покрытий двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный котел, который в период работы вращается со скоростью 20-25 об./мин. Перед началом покрытия с поверхности таблеток удаляется пыль с помощью сильной воздушной струи. Покрывающий раствор вводят в котел путем периодического разбрызгивания с помощью установленных у отверстия котла форсунок. Дня сушки оболочек таблетки обдувают в котле воздушной струей.
Для нанесения покрытия в псевдосжиженном слое используется установка, конструкция которой почти не отличается от конструкции установки, применяемой для получения гранулята типа СГ. Форсунки для разбрызгивания покрывающего раствора устанавливаются в нижней или верхней части рабочей камеры аппарата. Реже применяется одновременная установка форсунок в верхней и нижней частях аппарата. Определенное количество таблеток помещают в рабочую камеру, включают компрессор и под действием образующегося воздушного потока масса таблеток переводится в псевдо-сжиженное состояние. Непосредственно после этого с определенной скоростью в камеру подается раствор. Скорость поступления раствора определяется его вязкостью, скоростью движения воздуха в аппарате, размером камеры и количеством находящихся в ней таблеток. Продолжительность процесса нанесения покрытия зависит от необходимой толщины оболочки и колеблется от 15 до 45 мин. После прекращения пульверизации раствора скорость движения воздуха слегка увеличивают; происходит образование пленочной оболочки во взвешенном слое. Пленочное покрытие незначительно увеличивает массу таблеток. Благодаря применению летучих органических растворителей исключается длительная стадия сушки оболочек. Продолжительность процесса нанесения пленочного покрытия составляет 2-4 ч. Пленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на гранулы или частицы порошкообразного материала.
