Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
22.7.1. Оптимизация биофармацевтических и физико-химических свойств твердых лекарств
Одной из актуальных проблем фармации является расширение ассортимента лекарственных препаратов и улучшение биофармацевтических свойств существующих. Одним из методов совершенствования биофармацевтических свойств лекарств, повышения их качества является создание лекарственных форм на основе комплексов включения циклодекстринов.
Общий интерес к циклодекстринам вызван их уникальной способностью образовывать комплексы включения типа “гость — хозяин” с веществами различной химической природы. Эти комплексы в ряде случаев позволяют изменить химические, физические, а следовательно, и биофармацевтические свойства лекарств.
Соединения включения образуются в результате внедрения одного вещества в полости, находящиеся в кристаллической решетке другого вещества. Включенную молекулу называют “гостем”, а включающие молекулы, образующие твердую структуру с полыми пространствами, — “хозяевами”. Полости могут иметь туннельные, клеточные и слоистые структуры. Молекулами-"хозяевами” могут быть вода, цеолиты, графит, мочевина, тиомеочевина, трифенилме-таны, оксифлавоны, тринитробензол, целлюлоза, холеиновые кислоты, циклодекстрины.
Для фармацевтических исследований наибольший интерес представляют циклодекстрины, которые в отличие от других молекул-"хозяев" способны образовывать соединения не только при кристаллизации, но и в растворах, что объясняется их строением. Такие продукты называют комплексами включения или инклюзионными комплексами.
Циклодекстрины широко применяются для увеличения стабилизации лекарственных средств с различными механизмами деструкции, не вмешиваясь при этом в их химическую структуру. Например, их применяют для уменьшения окисления масла ромашки, витамина Дз. Комплексообразование нитроглицерина с циклодекстрином приводит к уменьшению степени гидролиза и летучести нитроглицерина, уменьшает константу скорости гидролиза с 0,174 до 0,002.
В фармацевтической технологии применяются различные ароматизирующие добавки, в которых используются натуральные или синтетические масла. К сожалению, очень часто применение этих веществ при изготовлении и хранении лекарств затруднено из-за
высокой летучести. В номенклатуре лекарственных средств также имеется ряд препаратов, например, камфора, ментол, метилсалици-лат, имеющих высокую летучесть. Поэтому в таких случаях для повышения стабильности ароматизированных добавок также можно использовать их комплексы с циклодекстринами. Так, М. В. Штейн-гартом получен твердый комплекс валидола с циклодекстрином — стабильный в таблетированной форме даже при повышенной температуре.
Часто циклодекстрины используют для улучшения физико-хими-ческих, биофармацевтических свойств и растворимости лекарств. Например, их применение может способствовать устранений) неприятного вкуса лекарственных веществ, что очень важно для педиатрии. Использование комплекса циклодекстрина и сердечных гликозидов наперстянки (дигоксины) значительно увеличивает их растворимость. Аналогичное увеличение растворимости наблюдается и при образовании комплекса с кавинтоном, индометацином.
Таким образом, интерес к иепользванию циклодекстринов достаточно велик, что в немалой степени связано с улучшением биофармацевтических свойств лекарств в результате их комплексообразо-вания с циклодекстринами.
22.7.2. Новые твердые лекарственные формы пролонгированного действия
Твердые лекарственные формы пролонгированного действия многообразны, создаются на основании различных технологических принципов, а также с применением широкой гаммы новых вспомогательных веществ.
К твердым лекарственным формам пролонгированного действия следует отнести следующие: слоистые (многослойные) таблетки и драже, таблетки с нерастворимым скелетом; таблетки с ионитами; “просверленные” таблетки и драже; таблетки, построенные на принципе гидродинамического баланса и “осмотического насоса”; таблетки пролонгированного действия с покрытием; таблетки, гранулы и драже, действие которых обусловливается матрицей или наполнителем; имплантируемые таблетки с регулируемым высвобождением лекарственного вещества и др.
Многослойные (слоистые) таблетки и драже дают возможность сочетать лекарственные вещества, несовместимые по физико-хими-ческим свойствам, пролонгировать действие лекарственных веществ, регулировать последовательность всасывания лекарственных веществ в определенные промежутки времени. Популярность многослойных таблеток возрастает по мере совершенствования оборудования и накопления опыта в их приготовлении и применении.
Сухое напрессование позволило также разделить несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в ядро, а другое в оболочку (например, витамины Bi и В2 от витамина С). Устойчивость к действию желудочного сока можно придать добавляя к грануляту, образующему оболочку, 20% раствор ацетилфталлилцел-люлозы,
В этих таблетках слои лекарственного вещества чередуются со слоями вспомогательного веещства, которые препятствуют высвобождению действующего вещества до своего разрушения под действием различных факторов ЖКТ (pH, ферментов, температуры и др.).
