Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Влажный метод гранулирования — протирание влажной массы через перфорированную поверхность с целью уплотнения порошка и получения равномерных гранул-зерен, обладающих хорошей сыпучестью. Этим же методом обрабатывают порошки, имеющие плохую сыпучесть и недостаточную способность к сцеплению между частицами.
Стадия влажного гранулирования включает следующие операции: измельчение; смешивание порошков; увлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание; гранулирование влажной массы; сушка влажных гранул; обработка сухих гранул.
Измельчение лекарственной субстанции используется для достижения однородности смешивания, устранения крупных агрегатов в
склеивающихся и комкующихся материалах, улучшения биологических функций.
Под измельчением понимают механический процесс деления частиц твердых веществ до их превращения в порошок, в результате чего значительно увеличивается общая поверхность измельченных материалов, а следовательно, и их биодоступносгь. Например, уменьшение размера частиц гризеофульвина со 100-200 до 2-5 мк повышает его эффективность вдвое. Однако тонкое измельчение лекарственных веществ, несмотря на возможное увеличение биодоступности, не нашло широкого применения в технологии твердых, лекарственных форм, за исключением отдельных случаев. Это можно объяснить тем, что кристаллы представляют собой жестко сформированную структуру с минимальной свободной и высокой внутренней энергией. Поэтому для его разрушения требуются значительные внешние усилия. При этом в системе кристаллов одновременно с измельчением усиливается трение, уменьшающее прилагаемую нагрузку до величин, способных вызвать эластичную или незначительную пластическую деформацию. Поэтому эффективность измельчения, особенно в кристаллических веществах с высокой температурой плавления, быстро падает. Для увеличения же пластической деформации в измельчаемый порошок вводят некоторое количество жидкой фазы.
При измельчении увеличение свободной энергии кристаллов может способоствовать механохимической деструкции веществ и тем самым уменьшать их стабильность при хранении.
Измельчение высокопластичных материалов с низкими температурами плавления (таких, как скользящие и смазывающие вещества) может привести к значительному увеличению их эффективности при приготовлении таблеток.
Смешивание порошков производится с целью достижения однородной таблетируемой массы, точности дозировки и равномерности распределения действующего вещества в таблетках. Для смешивания и увлажнения порошкообразных веществ применяют смесители, которые по конструкции можно отнести к нескольким группам: смесители с вращающимися лопастями; шнековые смесители; смесовые барабаны.
При смешивании порошков необходимо придерживаться следующих правил:
0 к большему количеству добавлять меньшее;
0 ядовитые и сильнодействующие вещества, применяемые в малых количествах, предварительно просеянные через сито, добавлять к массе отдельными порциями в виде тритураций, т.е. в разведении с наполнителем в концентрации 1:100;
0 окрашенные вещества и вещества с большим удельным весом загружают в смеситель в последнюю очередь;
0 нельзя вводить летучие эфирные масла в смешиваемую массу, так как во время смешивания они улетучиваются. Эти вещества вводят в сухую гранулированную массу перед прессованием на стадии опудривания.
Практика производства таблеток показывает, что время, необходимое для смешивания простой прописи (двух- и трехкомпонентные) в сухом состоянии, составляет 5-7 мин, более сложной — 10-12 мин. После смешивания сухих порошков в массу отдельными порциями добавляют увлажнитель. Подача увлажнителя отельными порциями необходима для предотвращения комкования массы. С применением увлажнителей достигается возможность увлажнения несмачиваемых водой порошков.
Наиболее эффективными и прочно связывающими веществами являются производные целлюлозы: метилцеллюлоза, оксипропил-метилцеллюлоза, натрия карбоксиметилцеллкшоза, а также поливи-ниловй спирт, поливинилпирролидон; менее эффективными считаются желатин, крахмал и его производные.
При влажном смешивании порошков равномерность их распределения в значительной степени улучшается, не наблюдаются разделение частиц порошков и расслоение массы, улучшается ее пластичность. Перемешивание смоченных порошков сопровождается некоторым уплотнением массы вследствие вытеснения воздуха, что позволяет получать более плотные твердые гранулы. Время перемешивания влажной массы для простых смесей составляет 7-10 мин, для сложных — 15-20 мин.
Оптимальное количество увлажнителя определяется экспериментально заранее исходя из физико-химических свойств порошков и указывается в регламенте. Ошибка в расчете увлажнителя может привести к браку: если увлажнителя ввести мало, гранулы после сушки будут рассыпаться, а если много, масса будет вязкой и плохо гранулируемой.
Масса с оптимальной влажностью представляет собой влажную, компактную смесь, не прилипающую к руке, но рассыпающуюся при сдавливании на отдельные комочки.
