Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Для покрытия микродраже применяют разного состава липидные пленки. Скорость диффузии лекарственного вещества через эти пленки зависит от химической природы жирного вещества и толщины пленки.
Удобным способом получения микродраже является суспендирование порошкообразного вещества в расплавленной смеси покрывающих веществ — воска, цетилового спирта, стеариновой кислоты и т.п. Эта взвесь получается методом распыления. После охлаждения получается микродраже диаметром 30-50 мкм. В зависимости от соотношения лекарственного и покрывающих веществ получают микродраже с различным временем высвобождения лекарственных веществ. На скорость высвобождения можно влиять, добавляя эмульгаторы.
Готовые гранулы должны быть однородны по окраске и достаточно однородны по размерам. Размер гранул (определяется ситовым анализом) соответствует 0,2-0,3 мм. Количество более мелких и более крупных гранул не должно превышать в сумме 5%.
Время распадаемости гранул составляет не более 15 мин, покрытых оболочкой — не более 30 мин. Определение распадаемости проводят в навеске 0,5 г теми же методами, что и определение распадаемости таблеток.
Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в гранулах не должны превышать ±10%.
Гранулы выпускают в стеклянных банках оранжевого стекла или алюминиевых стаканчиках.
Хранят гранулы в упаковке в сухом и, если необходимо, — защищенном от света месте.
22.4.3. Драже
Драже — твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку).
Вся масса драже образуется путем наслаивания, в то время как у таблеток наслаивается только оболочка. Долгое время типичные драже рассматривались как дражируемые таблетки.
Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах. Технология получения драже заключается в следующем. В дражировочный котел загружают крупнокристаллический сахар. При вращении котла сахар увлажняют сахарным сиропом определенной концентрации до равномерного смачивания и обсыпают сахарной пудрой. Операции полива сахарным сиропом, обсыпки сахарной пудрой и сушки повторяют многократно до формирования глобул (шаровидных гранул). С целью получения глобул одинакового размера их фракционируют с помощью барабанных сит с расчетом, чтобы в 1 г содержалось около 40 гранул. Полученные таким образом глобулы являются ядром, т.е. сердцевиной для дальнейшего наращивания лекарственных и вспомогательных веществ. С этой целью во вращающемся дражировочном котле глобулы увлажняют сахарным сиропом и обсыпают смесью лекарственных и вспомогательных веществ. После наслаивания проводят сушку теплым воздухом (40-45°С). Такие операции, как увлажнение, обсыпку и сушку повторяют многократно до получения определенной массы драже, т.е. до наслаивания рассчитанного количества лекарственных веществ. Затем проводят сглаживание или полировку драже с помощью сахарного сиропа. Для окрашивания драже в состав сахарного сиропа вводят красители. После чего осуществляют глянцевание драже подобно дражированным таблеткам (см. подразд. 22.1).
При производстве драже в качестве вспомогательных веществ применяют сахар, крахмал, магния карбонат основной, пшеничную муку, тальк, этилцеллюлозу, натрий карбоксиметилцеллюлозу, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, пищевые красители и лаки (см. гл. 11). Количество талька не должно превышать 3%, стеариновой кислоты — 1%. Для защиты лекарственного вещества от действия желудочного сока драже покрывают оболочкой, для создания которой применяют те же вещества, что и для производства таблеток с кишечным покрытием.
Драже имеют правильную шаровидную форму. Масса их колеблется в пределах 0,1-0,5. Драже, содержащие одно и то же лекарственное вещество, но в различной дозировке, окрашиваются в разные цвета. Например, драже пропазина массой 0,25 г окрашиваются в голубой цвет, а 0,05 — в зеленый.
Внешний вид оценивают на основании осмотра невооруженным глазом 20 драже. Колебания массы отдельных драже не должны превышать ±10% средней массы. Требования по контролю качества
такие же, как по таблеткам. Драже должны распадаться не более чем за 30 мин, если нет других указаний.
Номенклатура драже, производимых фармпредприятиями Гос-коммедбиопрома, включает свыше десяти наименований: “Ундевит”, “Гексавит”, “Ревит”, “Аминазин”, “Пропазин”, “Диазолин”, “Гендевит”, “Ренивит”, “Ретинола ацетат”, “Ретинола пальмитат”, “Ферроплекс”, “Эргокальциферол”.
Драже выпускают в стеклянных или пластмассовых флаконах с навинчивающимися крышками, предохраняющими их от воздействия внешней среды и обеспечивающими стабильность в течение установленного срока годности.
22.5. Контроль качества таблеток
Качество таблеток оценивают на основании их качественных и количественных показателей. К ним относятся внешний вид, прочность, средняя масса и отклонения в массе отдельных таблеток, распадаемость, растворение, однородность дозирования, определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Эти показатели определяются методами, описанными в ГФ XI.
