Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Гранулирование влажной массы производится на специальных машинах — грануляторах, принцип работы которых состоит в том, что материал протирается лопастями (пружинящими валиками или другими приспособлениями) через перфорированный цилиндр или сетку. Грануляторы бывают вертикальные и горизонтальные. Для обеспечения процесса протирания машина должна работать в опти-
мальном режиме без перегрузки так, чтобы влажная масса свободно проходила через отверстия цилиндра или сетки. Если масса достаточно увлажнена и в меру пластична, то она не заклеивает отверстия и процесс протирания проходит без затруднений. Если же масса вязкая и заклеивает отверстия, то машина работает с перегрузкой и необходимо периодически выключать мотор и промывать лопасти барабана.
Выбор сит для гранулирования имеет очень большое значение. Установлено, что влажную массу необходимо пропускать через сито с диаметром отверстий 3-5 мм, а сухую — через сито с диаметром отверстий 1-2 мм.
Для гранулирования таблеточных смесей с целью подготовки их к таблетированию в последние годы в отечественной и зарубежной фармацевтической промышленности широко применяется метод псевдоожижения. Основной его отличительной особенностью является то, что обрабатываемый материал, а затем и образующийся гранулят непрерывно находятся в движении. Основные процессы — смешивание компонентов, увлажнение смеси склеивающим раствором, грануляция, сушка гранулята и внесение опудривающих веществ — протекают в одном аппарате.
Образование и рост гранул в псевдоожиженном слое происходит посредством двух физических процессов: комкования при смачивании и сливании с агломерацией. Качество гранул и их фракционный состав зависят от многих факторов, определяющих ход процесса. Основными из них являются скорость ожижающего газа, состав и скорость подачи гранулирующей жидкости, температура в слое.
При гранулировании таблеточных смесей в псевдоожиженном слое перемешивание является первой технологической операцией, влияющией на качество гранулята. Равномерность смешивания зависит от аэродинамического режима работы аппарата, соотношения компонентов в смеси, формы и плотности частиц. Для повышения гомогенности массы создаются условия для встряхивания или под-дувки рукавных фильтров без прекращения псевдоожижения.
При смешивании частиц, близких друг другу по форме и имеющих соотношение по массе не более 1:10, перемешивание смеси практически происходит без сепарации; при больших соотношениях характер перемешивании во многом зависит от формы и плотности частиц, а также от аэродинамических параметров процессов и требует конкретного изучения с целью выбора оптимального режима.
При добавлении гранулирующей жидкости происходит комкование частичек гранулируемой массы за счет склеивающих сил как самой жидкости, так и раствора, образующегося при смачивании этой жидкостью поверхностного слоя обрабатываемого материала. В процессе сушки комки превращаются в твердые агломераты,
Рис. 22.4. Принципиальная схема аппарата СГ-30 с псевдоожиженным слоем для гранулирования таблеточных смесей
которые в результате трения между собой и со стенками аппарата частично разрушаются.
Процесс гранулирования в псевдоожиженом слое происходит одновременно с сушкой получаемых гранул горячим воздухом. Дпя этих целей на заводах СНГ используются аппараты СГ-30 (рис. 22.4), “Aeromatic” (Швейцария), “Glatt” (Германия) и др. Если после прекращения гранулирования таблеточная смесь имеет необходимую для прессования остаточную влажность, то дополнительная сушка не требуется.
Опудривание высушенного гранулята производится в этом же аппарате с добавлением антифрикционных веществ в гранулят и вторичного перемешивания в псевдоожиженном слое.
Гранулят, полученный в псевдоожиженном слое, имеет ряд преимуществ перед гранулятом, полученным механическим гранулированием с увлажнением: более округлая форма гранул, лучшая сыпучесть, более сбалансированный фракционный состав.
На обеспечение качества твердых лекарственных форм большое влияние оказывают условия сушки влажного гранулята.
Сушка влажных гранул осуществляется в:
0 полочных сушилках с принудительной циркуляцией воздуха;
0 сушилках с силикагельной колонкой.
При сушке в сушилках полочного типа толщина слоя не должна превышать 2-2,5 см. Максимальный диаметр гранул должен быть не более 5 мм.
За рубежом широко применяются сушилки фирм “Мюнстер”, “Аэроматик” и др. Сушилки работают следующим образом.
Поток воздуха, всасываемый вентилятором в верхнюю часть каркаса, нагревается в калорифере до заданной температуры, очищается в фильтре и попадает непосредственно в сушильную камеру, где проходит через резервуар с продуктом, снизу вверх псевдоожи-жая слой продукта. Далее увлажненный воздух проходит через рукавный фильтр, очищается от мелких частиц продукта и выбрасывается в атмосферу. Основное их преимущество — высокая производительность. Время сушки материала в зависимости от его физических свойств и формы длится 20-50 мин. Такие сушилки протреб-ляют мало энергии и занимают небольшую рабочую площадь.
