Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с полосками или двояковыпуклыми поверхностями; целыми краями. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на которой могут быть надписи и обозначения; таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь насечку.
22.5.1. Распадаемость таблеток
Наиболее правильным способом определения распадаемости таблеток явилось бы наблюдение их поведения в человеческом желудке путем получения рентгеноснимков. Однако при массовом производстве таблеток это затруднительно, вследствие чего во всем мире приняты условные методы определения распадаемости таблеток, проводимые вне человеческого организма.
Определение распадаемости таблеток в каабе. Таблетку помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37±2°С. Колбу покачивают 1-2 раза в секунду. Оценку распадаемости производят на основании не менее 6 определений. Таблетки считают распавшимися, если все взятые для испытания таблетки растворились или превратились в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.
Преимуществом этого метода является стандартизация условий проверки для испытаний, возможность использования одновременно 5-6 таблеток, механизация определения.
Недостаток метода заключается в необходимости визуального наблюдения с целью установления момента окончательного распа-дания таблеток.
Более совершенным является определение распадаемости таблеток в приборе фирмы “Эрвека”. Отличается этот прибор устройством, производящим автоматическое прекращение колебания корзинки в момент полного распадания таблетки. Одновременно автоматически фиксируется время распадания.
Время распадаемости таблеток должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин; таблетки, покрытые оболочкой — не более 30 мин. Кишечно-растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 м) и после промывания водой должны распадаться в растворе гидрокарбоната (pH от 7:5 до 8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье. Таблетки вагинальные должны распадаться в молочно-кислой среде не более 10 мин.
Однако данный тест, характеризующий качество таблеток, не дает информации о высвобождении лекарственных веществ из распавшейся лекарственной формы и не позволяет сделать заключение об их биологической доступности.
22.5.2. Растворимость таблеток
Более надежным контролирующим методом биологической доступности является тест “Растворение”. Тест “Растворение” был введен первоначально в фармакопею США еще в 1970 году для таблеток и капсул, и в настоящее время, кроме USP XXIII (где он описан для 532 лекарств), введен в ВР 1993 и ГФ XI.
Данный тест может быть:
И обобщением и количественным вариантом теста “Распадаемость ”. В этом случае применение теста “Растворение ” автоматически исключает тест “Распадаемость ”. В качестве растворяющей среды возможны только водные растворы. Обычно это различные буферные растворы.
И еще одной характеристикой качества. В этом случае возможно применение любых растворяющих сред, в том числе и неводных. При использовании неводных сред обязательно параллельное применение теста “Распадаемость ”.
Тест “Растворение” нет смысла применять, если в течение времени, регламентируемого для распадания (для таблеток это обычно 15 мин), растворяется более 90% или менее 50% биологически активного вещества.
Таким образом, он применим в основном для таблеток, содержащих биологически активные вещества со средней растворимостью в воде (хотя может применяться, в зависимости от дозы, и для плохо или хорошо растворимых веществ). Данный тест применяется как для одно-, так и для многокомпонентных таблеток и капсул. Для его проведения может использоваться одна или несколько таблеток или капсул. Наиболее используемые методы анализа в тесте “Растворение” — спектрофотометрия и ВЭЖХ (предпочтительным являестя применение спекгрофотометрии).
Рекомендуемые растворяющие среды для первого случая: вода, 0,1 м хлористоводородная кислота, фосфатные буферные растворы с pH 6,5-8,0, ацетатные буферные растворы с pH 4,5-5,0; для второго случая: смеси воды или водных буферных растворов с разным pH с изо- или Н-пропаном. Содержание органического растворителя обычно не превышает 40%, так как при более-высоких концентрациях ухудшается распадаемость таблеток.
Для определения теста “Растворение” используется прибор типа 545-АК-7 (“вращающаяся корзинка”).
Однако описанные тесты, характеризующие качество таблеток не дают информацию о высвобождении лекарственного вещества из распавшейся лекарственной формы и не позволяют сделать заключение об их биологической доступности.
Более надежным контролирующим методом биодоступности является тест “Растворение”, которым определяется количество лекарственного вещества (в интервалах времени), диффундирующего из целых или распавшихся таблеток в растворяющую жидкость (вода ОД М кислота хлористоводородная, 0,1 М раствор натрия гидроксида, буферные растворы, искусственные пищеварительные соки и др.).
