Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Том 2 - Перцев И.М.
Скачать (прямая ссылка):
В ГНЦДС была разработана технология дражирования таблеток с использованием суспензии состава: сахарного песка — 50%, воды очищенной — 24,85%, поливинилпирролидона — 0,75% (пластификатор), магния карбоната основного — 13,4%, титана диоксида — 2%, аэросила — 2%. Молекулы ПВП в растворе, присоединяясь друг к другу, образуют пространственную сетку. Молекулы сахара, растворенные в воде, оказываются заключенными в ячейки сетки. В процессе сушки покрываемых таблеток при 40-45°С вода, находящаяся в отдельных ячейках сетки, удаляется. Оставшийся в ячейках сетки сахар, кристаллизуясь, не имеет возможности соединяться в большие агломераты. При этом образуются мелкодисперсные кристаллы, обладающие меньшей хрупкостью и большей пластичностью. Аэросил, применяемый в суспензии, является ее стабилизатором.
Рис, 22.7. Котел для приготовления драже итальянской фирмы “Пеллегрини” (общий вид)
Механизм стабилизации заключается в том, что на поверхности частичек аэросила имеются силанодовые (Si=OH) группы, которые с помощью водородных мостиков с водой образуют гель, препятствующий седиментации взвешенных частиц. Магния карбонат основной используется как наполнитель, а титана диоксид — как краситель.
Суспензионный метод дражирования таблеток состоит из следующих стадий: нанесение на таблетки покрытия из неокрашенной суспензии; нанесение на таблетки окрашенного покрытия из окра-
шенной суспензии окрашенного сиропа; глянцевание таблеток. Суспензионное дражирование таблеток осуществляют в обычных дражировочных котлах, автоматических линиях фирмы “Штейн-берг” или “Пеллегрини” (рис. 22.7).
Технологический режим дражирования заключается в следующем: в дражировочный котел загружают таблетки-ядра в количестве 25-30% от объема котла, предварительно обкатанных и обеспыленных. Включают привод котла и на вращающиеся таблетки подают 4-5% суспензии (по отношению к массе дражируемых таблеток). Таблеткам дают обкататься в течение 4-5 мин, после чего их сушат теплым воздухом (40-45°С) в течение 3-4 мин. Операции подачи суспензии, обкатки и сушки повторяют многократно до получения определенной массы таблеток. Режим нанесения окрашенного покрытия на основе окрашенной суспензии или окрашенного сиропа такой же.
Глянцевальная смесь состоит из 45% воска, 45% масла вазелинового и 10% талька. Смесь вводится в количестве 0,05%. Процесс глянцевания занимает 30-40 мин.
Суспензионный метод покрытия таблеток позволяет автоматизировать процесс, уменьшить трудозатраты, повысить производительность труда в 3-5 раз по сравнению с обычным методом дражирования, улучшить качество таблеток (снизить среднюю массу, улучшить товарный вид, повысить стабильность), увеличить срок годности с 1 года до 4 лет.
В настоящее время метод суспензионного покрытия используется при производстве таблеток силибора, конвафлавина, марелина, вин-канора, раунатина, фитолита, разработанных в ГНЦЛС.
В последние годы значительное развитие получила технология получения таблеток с полимерными пленочными покрытиями.
Пленочным покрытием называется тонкая (порядка 0,05-0,2 мм) оболочка, образующаяся на таблетке после высыхания нанесенного на ее поверхность раствора пленкообразующего вещества.
Благодаря пленочным покрытиям обеспечивается: избирательная растворимость таблеток (в желудке или кишечнике); скорость всасывания лекарственных веществ; возможность использования несовместимых лекарственных веществ; сохранность химических и физических свойств таблеток-ядер, включая их механические свойства, а также геометрические параметры, маркировку, фирменные обозначения; уменьшение массы объема покрытия по сравнению с дражировочным; возможность автоматизации процесса покрытия и интенсификации производства.
В зависимости от растворимости пленочные покрытия разделяют на растворимые в воде и желудочном соке; нерастворимые в воде,
но растворимые в желудочном соке; не растворимые ни в воде, ни в физиологических жидкостях.
Дня получения растворимых в воде и желудочном соке покрытий на таблетки могут наносить оксиэтилцеллюлозу в смеси с сахаром и титана оксидом, поливинилпирролидон, производные кремневой кислоты и стеарата магния, этил- и ацетилцеллюлозу с добавлением водорастворимых пластификаторов, МЦ, КМЦ, ОПМЦ, ПВС. Указанные пленкообразователи улучшают внешний вид таблеток, защищают их от механических повреждений, корригируют запах и вкус, но не предохраняют от воздействия влаги и воздуха. На таблетки эти пленки наносят в виде водных или водно-спиртовых растворов. К таблеткам с таким покрытием относятся калефлон, флакумин, в которых в качестве пленкообразователи используют ОПМЦ и МЦ.
Покрытия, не растворимые в воде, но растворимые в желудке в течение короткого промежутка времени (10-20 мин), получают, используя в качестве пленкообразователей бензиламино- и диэтила-минометилцеллюлозу, п-аминобензоаты, сахарозу, глюкозу, фруктозу, маннит, шеллак, желатин и другие вещества. Эти пленки защищают таблетки от влияния влаги и в то же время способствуют их быстрому разрушению в желудке.
