бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
194].
о
II
36
При осуществлении реакции необходимо принимать во внимание возможность
получения в конечном итоге анома ьных продуктов. Так, при циклизации
гидразона 167 вместо ожидаемого 5,8-диметокси-1-ок-со-1,2,3,4-тетрагвдро-
0-карболина получено с выходом 77 % 5-амино-7-метоксипроизводное 170
[188]
Здесь перегруппировка енгидразина 168 протекает не по свободному
положению бензольного кольца, а по месту, занятому орто-ме-токсильной
группой. В результате внутримолекулярного нуклеофильного присоединения
иминогруппы образуется интермедиат 169, стабилизирующийся путем
отщепления молекулы метанола.
Циклизация-тидразона 171 также вдет по занят ому орго-положению с
элиминированием метоксикарбонильной группы [188]:
Новый метод синтеза 1-оксо-1,2,3,4-тетрагвдро-^-карболинов разработан И
И.Г'рандбергом с сотрудниками [195,196]
166
о
170
оме
171
37
СНО
172
173
*сн нмег
Ar-N-NHj
NR
J.
N 'А
g, Н 175
NH,
*г-0. С?
N - N - CH > _ *0
174
t H
NH3
2<JC
NR
176
Аналогичный метод разработан для производных N-метилсукцкн-мида 1^9
[198]. Продуктами реакции являютс . 1,3-диоксо-1,2,3,4-те-
храгиДро/З-карболины 180.
,-ф,"
, cH-NMe?
ме
179
+ Ph N - NHZ
I
R
*CH NH-N-Ph
°j E,e'"° '
".J "
R И 0
0
NMe
180
R=H Me, CH,Ph, Ph.
R II 0
177 178
R-Me,n-Bu R1 =H, Me, CH2Ph, Ph; RJ =H, 6-Me, 8-Me, 8-OMe.
При взаимодействии 3-формилпирролидона 172 или его эквивалента 3-
(диметиламинометилен)пирролидона-2 173 с арилгидразина-ми в присутствии
кислот вначале образуются гвдразоны 174, которые, по Фишеру, циклизуются
в спироиндолины 175 Последние после протонирования аминогругшь теряют
молекулу аммиака с образованием катиона .176.
Перегруппировка с миграцией амидной части спиролактамного ifnoia 176 с
последующим депротонированием интермедиата 177 приводит к карболинонам
178 [195]
2-Метнл-9-бензял-1-оксо-1Д^^4-те1рагидро-0-карболш [179]. Раствор 4,6 г
(0,03 моль) 3-диметнламншметилен-К-метштирролидона-2 и 7,1 г (0,03 моль)
гидрохлорида а-Сенэил-а-фенилгидра ин в смеси 40 мл изопропилового
спирта, 20 мл воды и 5 мл соляной кислоты кипятят 3 ч, охлаждают, осадок
отфильтровывают. Выход6,9г (80%),тлл. 149(r)С (избензола).
Глава 2
ПОЛУЧЕНИЕ 3,4-ЛИГИДРО-Р-КАРБОЛИНОВ. РЕАКЦИЯ БИШЛЕРА-НАПИРАЛЬСКОГО
Удобным методом получения 3,4-дигидр о-/3-карболинов является вариант
реакции Бишлера-Напиральского, заключающийся в циклодегидратации N-
ацилгрилтаминов и триптофанов. Литература по этому вопросу до 1963 г.
представлена в обзорах (2,3, 199]. Кроме того, опубликованы данные по
использованию реакции Бишлера Напиральского в синтезе тетра- и
пентациклических алкалоидов, включающих систему /3-карболина [200-203]. В
настоящей главе приведены некоторые типичные примеры получения 3 4-
дигидро-/3-карболинов и рассмотрень достижения в указанной области за
последние годы.
Наряду с 0-карболинами реакция Бишлера-Напиральского применяется для
синтеза 3,4-дигидроизохинолинов циклодегидратацией соответствующих N-
ацилфенетиламинов [199] Однако механизм формирования дигидр опиридинового
цикла в ряду изохинолинов и /3-карболинов, по-видимому, различен.
Согласно [204], при обработке N-ата тилфенетиламинов 181 кислотами Льюиса
получается имидоилыю производное 182, которое через нитрилиевую соль 183
циклизуется в
3,4-дигидроизохинолин 184-
В случае N-ацилтриптаминов, вероятно, образование 3,4-дигидр о#
карболинов протекает через промежуточные староиндоленины так, как
40
это происходит в реакции Пикте-Шпенглера. Данную концепцию подтверждает
выделение полициклических соединений типа 187, включающих структуру
снироиндоленина [205]. Реакция проводилась при нагревании N-
ашштриптаминов 185 схлорокисью фосфора в ацетонитриле
185
НИ
I
с = о
I
R
186
167
R=Me, (СНг),СО,Ме.
Основная масса продуктов реакции приходилась на соединения 187, тогда как
выход 3,4-дигидро-Д-карболинов 186 не превышал 15 %. Аналогичные
результаты получены в работе [206]
Бобовский [207] после кратковременного нагревания N-пропио-нилтриптамина
в хлорокиси фосфора выделил и охарактеризовал комплекс последнего с
оксиамином 188. Гидролиз комплекса 188 в мягких условиях привел к
неустойчивому оксиамину 189, который при попытке его выделения
дегидратировался в Д-карболин 190. Обработкой эфирного раствора оксиамина
189 уксусным ангидридом получен стабильный оксиамид 191:
Р0С1э - Гпп -
(tm) ЬЗмин цд
А Т
м С=0 н Et OPOClj
Et
188
41
NH Et ОН
169
191
На основании изложенного можно предложить следующий механизм образования
3,4-дигидро-(3-карболинов в условиях реакции Бишлера Напиральского:
Y
Р0С1-,
NM
I
R - С =0
НН
R ~ С 0-P0Clz
ГЛ
I
>С
NH
Г"
0P0CU
нго
НИ -Р0С1г0Н
R' ч0Р0С1г
Образование спироиндолетшов объясняется тем, что при электро-фильной
атаке 3-замещенных индолов энергетически наиболее выгод ным процессом
является вхождение нового заместителя в более элек трононасыщенное
положение 3 с последующей перегруппировкой одного из заместителей в
