бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
присутствии муравьиной кислоты [162]:
32
нсо>н
OR
R=SIMe,Bu=f;H.
OR
Аналогичный процесс использован в синтезе алкалоида антирина 149
Образующийся при восстановлении лактама 147 о-оксиамин 14 дегидратируется
и циклизуется под действием соляной кислоты [163|
V
HCl
147
149
148 CH,OH
R = -tH-CH=CH,.
Циклические имцды также превращаются в оксилактамы, которые циклизуются в
/3-карболины при нагревании с соляной кислотой [164 165]:
набн". HCl
Имиды, синтезированные конденсацией триптамина с ан идридами янтарной,
глутаровой, циклогександикарбоновой и фталевой кислот, восстанавливались
борогвдридом натрия в условиях контроля pH среды [164] или в присутствии
хлоридов различных металлов в качестве катализаторов [165].
1.3. МЕТОД ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ ЦИКЛИЗАЦИИ
В 1962 г Венкерт [166], используя способность ацетата ртути окислять
третичные амины в соответствующие иминиевые соли, разработал
33
стратегию получения тетра- и пентациклических /З-карболиновых алкалоидов
на основе 3- (2-пиперщшноэтил) ивдолов (150):
Hg(0Ac)j
150
+
Na ВН4
Для успешного проведения реакции необходим избыток ацетата ртути. При
этом часть тетрагидроД-карболина 151 окисляется до ими-на 152, в связи с
чем в процедуру выделения продукта реакции включают обработку реакционной
массы борогвдридом натрия
Синтез обычно проводят в разбавленных водных растворах спирта или
уксусной кислоты в присутствии динатриевой соли этилендиамин-
тетрауксусной кислоты. Выходы могут достигать 50 %. Метод широко
используется для получения алкалоидов ряда иохимбина [167-170],
аймалицина [170-173], резерпина [174, 175], антирина [147], кори-
антеидола [176]. Окислительной циклизацией хиназолина (153) синтезирован
алкалоид эводиамин (154) с выходом 82% [177]
По данным [178], оптимальным условием получения индола [2,3-
а]хинолизидина (151) является кипячение в течение 3 ч раствора 3-(2-
пиперидиноэтил) индола (150) в 33 %¦ м водном спирте в присутствии
трехкратного избытка ацетата ртути и динатриевой соли зтилен-
диаминтетрауксусной кислоты. Затем реакционную смесь подщелачивают до pH
9, добавляют борогидрид натрия, оставляют на 16 ч при 20° и выделяют
продукт реакции 151с выходом 85 %.
Hg(OAc);
согме
154
34
1.4 МОДИФИЦИРОВАННАЯ РЕАКЦИЯ ПОЛОНОВСКОГО
Для получения иминов типа 158 используют модифицированную еакдию
Полоновского, которая в приложении к 3-(2-пиперидыо-зтил)индолам (155)
заключается в обработке последних перекисью водорода с последующим
взаимодействием N-оксидов (156) с трифтор-уксусным ангидридом. Имины 158
циклизуются в Р-карболины 159 в присутствии минеральных кислот [179]
н?о
2 иг
\JU
156
155
ICF3CU)VG
0C0CF-,
"О
СГ3С0,
157
V,
N* CF3C02"
Cf^COp н
о
R 158
HCl
Et
1 159
R Н, Et, СМе,, СН,СО, Et, СН CH,OAc.
Таким путем получены ключевые соединения для синтеза многих сложных
алкалоидов [147,179-181] Выходы Р-карболинов не превышали 50 % га-за
образования на стадии 157-*-158 эндоциклической двойной связи В
несимметрично замещенном насыщенном пиперидине 160 данная реакция
приводит к смеси двух экзоциклических имидов, выделенных в виде
аминонитрилов 161 и 162 после обработки реакционной массы цианидом калия
[182]:
1
Et
2 (CF3CO)?0
3 KCN
160
Et
1. AgBF+ 2 HCl
Аминонитрилы подобного типа легко отщепляют циангруппу под действием
солей серебра, вследствие чего могут применяться для получения тетрагидр
о-/3-карболилов в качестве эквивалентов соответствую^ щих иминиевых солей
[182-185}.
Реакция Фишера представляет собой метод синтеза 1-оксо-1,2,3,4-те-
трагидро-0-карболинов 164 путем кислотно-катализируемой перегруппировки
арилгидразонов 3,2-диоксопиперидинов 163 АрилгИДра-зоны 163 получают
конденсацией арилгидразинов с 3-оксопиперидо ном-2 [186, 187] или
реакцией Джаппа Клингемана 3-карбоксипипе ридона-2 с солями арилйиазония
[3].
Данный метод используется для получения карболинов 164 с различными
заместителями в ароматическом ядре, например производных 164, содержащих
в положениях 5-8 в различных сочетаниях метильные [188], метоксильные
[188, 189], метилтиольные [190], галоидные [188, 191], ацильные [191,
192] заместители и нитрогруппы [188]
Катализаторами могут быть муравьиная [186-189, 191, 192], по-лифосфорная
[188, 192], серная, соляная и сульфосалидаловая [188] кислоты. В
зависимости от природы и расположения заместителей в бензольном кольце, а
также выбора катализатора, выходы карболино-нов варьируют от низких до
близких к количественным [188, 192]
5-Ацетил-8-хлор-1-оксо 1,2,3,4-тетрагцдро-0-карболин [191]. Раствор 62 г
3-[(3-ацетил-6-хлорфснил)гидразона]-2,3-диоксопнперидина в 310 мл 88 %-й
муравьиной кислоты кипятят 24 ч, затем концентрируют в вакууме. Осадок
отфиль тровывают и промывают холодной муравьиной кислотой. Выход 40 г (60
%) т.пл. 234- 236 °С (го абсолютного этанола).
Описан синтез алкалоида рутечарпина 166 и его производных пере-
1.5. РЕАКЦИЯ ФИШЕРА
группировкой фенилгидразона 165 в горячей полифосфорной кислоте [193,
