бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
димегилацеталя ацетилацетальдегида 41 или 4-метоксибут-3-ен-2-она в
безводной уксусной кислоте вместо ожидаемого 1-ацегонилтетрагид-ро-3-
карболина 42 образуются тетрациклические структуры 43 и 44 [74]
-
nh2
нее
+ (мео)гсн снг
41
ME
CXjQ,
NH
Снгсоме
42
IS
Выход индолохинолизина 43 составляет 39 %. Его можно повысить до 69 %,
если реакцию проводить в присутствии хлоранила. В последнем случае
индолохинолизин 44 в реакционной смеси не регистрируется.
1.1.2. КОНДЕНСАЦИЯ С аКЕТОКИСЛОТАМИ
Наравне с альдегидами и практически одновременно с ними для синтеза
тетрагидр о-(3-карболинов стали применяться о-кетокислоты Известны
многочисленные примеры взаимодействия триптаминов и триптофанов с
глиоксиловой, пировиноградной, а-кетоглутаровой, фенил- и
арилпировиноградными кислотами [3, 75]. Реакция протекает при комнатной
температуре с образованием 1-эзмещенных 1 карбокси-
1,2,3,4-тетрагидро-Р-карболинов Так, триптамин, серотонин и 5-меток-
ситриптамин с фенилпировинограднои кислотой при pH 6,5 в течение 48 ч
превращаются в Р-карболины 45 с выходами 90-94 % [76]
f>h
45
R=H, ОН ОМе.
Аналогично глиоксиловая кислота взаимодействует с 1-фенил- [77], 5-бром-
[78] Р-карбокси- [79], 4-зтоксикарбонил- и 4-ацетилтрипта-минами [80],
пировиноградная - с триптамином [28], в-кетоглутаро-вая кислота - с
триптамин ом [81] и 5-метокситриптамином [24].
1-Карбокси-1- (2-карбоксиэтил) -6 метокси 1 ,2,3,4 тетрагидро карболин!
24].
Раствор 0,8 г (5,5 ммопь) а-кетоглутаровой кислоты н 0,7 г (3,6 ммоль) 5-
метокситриптамина в 15 мл этанола перемешивают при комнатной температуре
в течение ночи. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат в вакууме. Выход
I г (100 %), тлш. 183-185 "С.
Этиловый эфир глиоксиловой кислоты с триптамином дает 1-зто-ксикарбонил-
1,2,3,4-тетрагидро-р-карболин с выходом 70 % [36]
1 Карбокситетрагидро-Р-карболины при нагревании с соляной кислотой [79]
или метанольным раствором НС1 [50] гладко декарбоксилируют-ся. При этом в
случае Д-карболинов 46 происходит внутримолекулярная циклизация с
образованием индолонафтиридинов 47 ]24, 81]:
14
R
E10H/HCI
R
'C02H
C02H
46
47
r =н,оме
Продукты декарбоксилирования можно полнить в одну стадию, если проводить
реакцию при повышенных температурах. Например, нагревание водного
раствора гидрохлорида триптамина и 3,4-диокси-фенилпировиноградной
кислоты в течение 12 ч приводит к /3-карб олину 48 с выходом 71 % [82]
В аналогичных условиях осуществляется взаимодействие 1-фенил [77] и 4-
метокситриптаминов [83] с глиоксиловой кислотой, 4-мето-кситриптамина с
нировинограцной кислотой [83], 1-метил- и 1-метил-6-метокситриптаминов с
этоксикарбонилпировиноградной кислотой
5Метокси 1,2,3,4-тетрагид po-i -карболин 183]. Раствор 0,48 г (2,13
ммоль) гидрохлорида 4-метокситриптамина и 0,16 г (2,13 ммоль)
глиоксиловой кислоты в 50 мл воды кипятят при перемешивании 1 ч,
охлаждают до 20 °Г, подщелачивают 20 %-м раствором NaOH и экстрагируют
250 мл этилацетата. Органическую фазу сушат MgS04 и упаривают. Выход 49
%, т.пл. 213 214 °С.
5-Ацетил триптамин конденсируется с 4-метокси- и 3,4-днметокси-
фенилпировиноградными кислотами в кипящем бутаноле [25]. Этот же
растворитель использован для получения (3-карболинов 49, проявляющих
свойства транквилизаторов [86].
Он
[84,85]
R=H.OMe, OCHjPh, Cl; R* "OH. OMe. OCH,Ph, CL 15
Триптамин и его производные при нагревании с метиловым эфиром
пировиноградной кислоты в метаноле превращаются в 1-метил- 1-мето-
ксикарбонил-Д-карболины (50) [87, 88}:
^ + месосогме
НС1
50
a R=Rl=R'=H;6 - R-Me, R1 =Ra =H,в - R=R*=H, R'=OMe; r- R=R*=H, R* = OMe.
50
1-МСТИЯ-1 метоксикарбонил-1,2,3,4-тетрагндро-0-карбшши [87]. Раствор 4 г
(20 ммоль) гидрохлорида триптамина и 2 мл (22 ммоль) метилового эфира пн-
ровиноградной кислоты в 80 мл сухого метанола кипятят 21 ч, затем
растворитель упаривают в вакууме. Остаток растворяют в горячей воде,
фильтруют и добавляют 3 мл концентрированного гидроксида аммония
Кристаллический осадок перекристалпизовывают из водного спирта. ВыходЗ,5
г (72 %),т.пл. 136-138 °С.
Триптамин и 5-мегокситриптамин конденсируются с зтоксалилук-сусным эфиром
при'20 °С в этаноле в присутствии соляной кислоты
Последовательная обработка образующихся диэтиловых эфиров 1-карбокси-1-
карбоксиметил-|3-карболинов (51) растворами щелочи и кислоты приводит к
эфирам 1-карбоксиметилтетрагнлро-Р-карболи-нов (52)
В новом подходе к синтезу производных алкалоида винкамина использован
дизфир дикетоадипиновой кислоты [91] Кетодизфир 53 при нагревании с
муравьиной кислотой и последующей обработке цианбо рогидридом натрия
превращен в оксикислоту 54, циклизующуюся при кипячении в спирте в
тетрациклический оксиамид 55
[89,90]:
С0г"
51
CHjCOjEt
Триптофан взаимодействует с глиоксалевой и иировиноградными кислотами при
комнатной температуре, зфир триптофана с о-оксоглу-таровой кислотой при
80 °С [28]. В последнем случае продуктом реак пии является
индолоиндолизин 56:
