Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 13

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 83 >> Следующая

образующихся при нагревании триптамина с изохроманоном 197 [264]:
""да0 * еда,- ода" -
Y "Нг ^8'
197
СНг0Н
Предварительная обработка изохроманона 200 бромистым водоро. дом приводит
к 2'бромметил-4,5-диметоксифенилуксусной кислот? 201, нагревание которой
с триптамином дает изохинолон 202, цик лизующийся под действием ЮС 13
[229]:
НВг
200
IOC?"
201
ОХ)
POCla
202
оме
оме
Примфом альтернативного подхода является синтез гетероиохим-бина 205
последовательной конденсацией триптамина с функционализм рованным пираном
203, нагреванием лактама 204 с РООз и восстановлением образующейся соли
3,4-дигидро-/3-карболина [218, 222]-
СНО
меогс
меогс
с ж 1'Ае
YY
-V-o
NbBHj н
203
СсОк
1 Р0С13 ? на В 4
Разработан метод синтеза замещенных лактамов 208 конденсацией триптамина
с производными циклопентанона, окислением и мина 206 .м-хлорнадбенэойной
кислотой и фотолизом оксазиридина 207 Циклизация лактама 208 с
последующим восстановлением соли 209 приводит к алкалоидам ряда збурнана
[214]
" Щ. - оо
L_TR. х -tt
206
207
46
208
R=CO,Me.
В работе [227] лактам 212 синтезировали алкилированием лактим эфира 210
3-(хлорацетил)ивдолом и восстановлением образующегося кетоамида 211
водородом над палладием. Циклизацию проводили нагреванием бензольного
раствора лактама 212 с РОС13:
о о
Кроме имвдов и лактамов в реакции Бишлера Напиральского могут применяться
пиридоны 213 [221] иимиды 214 [265]
214
При циклизации N-ацилтриптофанов и их эфиров необходимо принимать во
внимание, что образующиеся производные 3-карбокси-3,4-дигидро-/3-
карболинов могут в процессе реакции самопроизвольно ароматизироваться
[266-268]. В некоторых случаях ароматизация сопровождается
декарбоксилированием [269] Тем не менее известны при меры таких
циклизаций [246]. N-Формилтриптофан и его производные по карбоксильной
группе (пептиды) гладко циклизуются в соответ-
41
ствуюгцие 3,4-ди1Идро-/3-карболины в присутствии трифторуксусно{ кислоты
или водного раствора муравьиной и соляной кислот [270] В последнем случае
в отсутствие воды выход /3-карболина 217 снижает ся за счет образования
диформилпроизводного 216:
Гидрохлорид 3-карбокси-3,4 дигидро -карби ина [270J.Раствор0,5 г N-фо
мил-2.<гриптофана в смеси 9 мл муравьиной и 1 мл концентрированной
соляной кислот нагревают 3 ч при 50 °С. Раствор концентрируют в вакууме,
к остатк. добавляют уксусную кислоту, выделившийся гидрохлорид
отфильтровыва Выход 7 5 %, т.пл. 232 0 С.
1-Метил-3-карбометокси-3,4-дигидро-/3-карболин с удовлетвор тельным
выходом можно получить циклизацией соответствующего амида под действием
полифосфорного эфира [246] или пентаоксида фосфора [271}. Проведение
реакции в мягких условиях, исключающих побочные процессы, обеспечил новый
подход, согласно которому N-ацилтриптофаны и пептиды, содержащие
триптофан в С-концевой позиции, легко превращаются в 1-замещенные 3,4-
дигидро-13-карболкн карбоновые кислоты путем кислотно-катализируем ой
изомеризащм их азлактоновых производных 219 [272]. Последние получали
дегидратацией N-ацилтриптофанов 218 дициклогексилкарбодиимидом:
217
со2н
R-Me, Et, Ph, пеп-пщ.
48
Приведено [272] девять примеров получения 3-карбокси-3,4-ди-гидро-Р-
карболинов 220, содержащих в положении 1 пептидные цени, включающие от
трех до семи аминокислот. Выходы составляют 58-yg %. Скорость образования
1-этил-З-карбокси-З ,4-дга:вдро-0-карболина в трифюруксусной кислоте при
50 °С ю азлактона 219 (R=C2H5) в 100 раз больше, чем из карбоксиамида 218
(R=C2H5).
Еше один эффективный метод синтеза 3,4-дигидро-/3-карболинов в мягких
условиях включает обработку N-тиокарбонильных производных триптамина и
триптофана (221) алкилирующими или ацилирующи-ми агентами [273-275] :
Реакция проводится в апротонных растворителях при комнатной температуре
или при нагревании. Производные триптофана реагируют легче, чем тиоамиды
на основе триптамина. Циклизация протекает через промежуточные
тиоминиевые соли 222, которые в некоторых случаях выделены.
Гидроиодид 1 метнл-3 метоксикарб нил-3^4 дигидро-р-карболина [274].
Раствор 5,52 г (20 ммоль) метилового эфира N-метилтиокарбоннлтриптофана и
5,5 мл йодистого метила в 55 мл ацетона перемешивают 24 ч при комнатной
температуре. Ацетон отгоняют в вакууме, остаток кристаллизуют из
метанола. Выход 6,66 г (90 %), тлл. 214 216 °С,
При восстановлении 3,4-дигвдро-/3-карболинов 223 до тетрагидро-
производных образуются практически чистые дне-из ом еры [274] Оптически
активные триптофаны превращаются в условиях данного метода в
соответствующие 3,4-дюгидро-0-карболины и их тетрагидроаналоги без
рацемизации.
R=H, C03Me; R1=Me, Et, f-Bu, C4HU, Ph; R'X-Mel, PhCHjBr, AcCl,
PhCOCl,
Глава 3
ДРУГИЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ГИДРИРОВАННЫХ р-КАРБОЛИНОВ
Методы взаимных превращений 1,2,3,4-тетрагидро- и 3,4-дигндро-|3-
карболинов путем окисления и восстановления изложены в обзоре [3],
поэтому подробно здесь не рассматриваются. Из последних достижении
следует отметить асимметричное восстановление 3,4-дигидро-/3-карбо пинов
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed