бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
индолом [291].
54
8 ме ^non
R
X R
Me
R
255
256
0-Карболины с заместителями в положении 3 образуются из соответствующих
оксимов 225 (R1 =Н) нагреванием с тетраацетилдибора-том в нитрометане
[292]. /3-Замещенные оксимы 225 (R=H) превращаются в 3,4-дигидр о-|3-
карболииы 256 в более жестких условиях, а именно при нагревании с
пятихлористым фосфором в нитробензоле
4-Арилтетрагидро-^карболины можно получить восстановительной циклизацией
замещенных 2-карбокси-З-индолилацетонитрилов 257 алюмогидридом лития
1295]:
Выход /3-карболинов 258 не превышает 30 %, при этом N-незаме-щенные
индолы 257 не восстанавливаются.
Другой пуп> включает алкилирование хлоридом 259 натриевой соли
нитроуксусного эфира с последующим восстановлением нитрогруппы индола 260
и циклизацией аминоэфира 261 [295]:
[293,294].
R
R
257
256
R=Ph, 2-С1С4Н4, 3-C,H4N.
R
259
260
R
Нг/Ю
0
RI=H, Me, R=2-C1C4 Н4 • 55
В некоторых новых методах синтезов 3,4-дигидр о-0- карболин t применяется
соединения, содержащие нитрильные и изонитрипьн f группы. Так, при
взаимодействии хлор ангидрида З-индолилуксусноц кислоты с
метилтиоцианатом в присутствии хлорида олова образуется ацилнитрилиевая
соль 262, циклизующаяся в 1-метилтио-3-оксо-3,4-дх гидро-0-карболин 263
[296]:
Внутримолекулярная циклизация производных индола 269 под действием
полифосфорной кислоты, гидразина и алифатических аминов дает 0-карболины
с функциональными заместителями, способными к дальнейшим превращениям
[299]:
CN CN
SMe
Mes SMe
II Н н
coci
+ Mes - с 5 n
Sncu
H SMe
N
I
SMe
SMe
,NNH?
Mi
ПФК
SMe
262
263
Индолилзтилизоцианид (264), полученный при взаимодействи
литиймегилизоцианида с иодметштатом грамина, при обработке хлор
ангидридами алифатических кислот превращается в а-кетоимвдои.; хлориды
265. Последние в присутствии соли серебра при темпера! у ре -20 °С гладко
циклю у юте я в 1-ацил-3,4-дигидро-0-карболины 266 [297]:
OgO -0^: ^ Одр-
PhCH2NH2
СН
О
263
RNH,
ме >
nn
О
CN
we "
Qnhhh-O
Т
ОдО
¦V' -ме и о
Наконец, возможен синтез 0-карболиновои системы путем рецик лизации ее
кислородных аналогов Карболиноны 272 получены нагреванием до 200-210 °С
тетрагидропираноиндолонов 271 с анилином бензил-, фенил- этил- и
пропиламинами [300,301]:
R
он
меогс
264
мео2с с -а R - С =0
265
R=-СНаСНаСОаМе -СМе,
меогс
266
C0R
s 5
270
r2nh2
NHR
! .
о
Однако изонитрильная группа в присутствии кислот может и непосредственно
участвовать в образовании гетероцикла. Так, при обработке гапалиндолов
267 разбавленной соляной кислотой на холод)' в результате нуклеофильной
атаки изонитрильной группы на С-2 индо ла с высоким выходом получены 0-
карболины 268 [298]:
271 272
R=H, F, Cl, Вх, Me, OMe R1 =Pi, CHaPh, CHaCHaPh, Ph; RJ =Me,(CHa) jNEt,.
При использовании метил- и 3- (дизтиламино) пропиламина образуются лишь
амиды 270 [300]. Пираноиндолон 273 под действием аммиака или метиламина
рециклизуется в З-метил-0-карболиноны 274 [302]:
ме
ме
ме
267
2,5ИНС1/ТГФ о "С
R =Н, С1 .
56
со2н
Счфг
о
273
hh2r
R = н, ме
ме
OgQ*
о
274
Исходный пиран 273 получают нагреванием 2-карбоксииндолил-З-уксусной
кислоты с уксусным ангидридом в пиридине [302].
57
Глава 4
МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ (5-КАРБОЛИЯОВ
4.1. АРОМАТИЗАЦИЯ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО (З-КАРБОЛИНОВ
Анализ данных по дегидрированию 1,2,3,4-тетрагидр о-0-карболино1 показал,
что иэ большого числа окислителей невозможно выделить ка кой-либо в
качестве универсального средства, пригодного если не вс всех, то хотя бы
в большинстве исследованных случаев Тетрагидро-0 карболины 275,
полученные конденсацией триптамина с алифатическими и ароматическими
альдегидами, можно окислять без выдепенш путем обработки реакционной
смеси бихроматом калия [33, 303]
чД.,1
н
NH
R СНО
'г нХГХ
NH
кгсгг07
275
R Et, Pr /-Pi, 3-МеОС4Н4. 3,4-(МеО)ас4Н,, 3,4-(ОСНаО)С,Н,.
276
Общий выход карболинов 276 составил 20-50 %. Окисление тетра-гидро-0-
карболин-3-карбоновых кислот и их эфиров 277 бихроматом калия приводит к
продуктам декарбоксилироваиия 278 [12, 30-3' 92,3041:
Х2 Сг207
Ас ОН
277
R = H,i-Pr ; R1=H,Me,Et, 4-0НС6Н"; R*= Ph, R3 = H'8r'Me0
й
1-Метил-4-феиил-0-карболии [32]. К кипящей суспензии 100 мг формиата 1
метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-0-карбо шн-3 карбононой кислоты в 17,5 м
воды добавляют одновременно 4,3 мл 10 %-го водного раствора бихромата
калия
58
уксусной кислоты. Смесь кипятят еше 20 мин, охлаждают, обрабатываю/ И
литом натрия, нейтрализуют поташом, экстрагируют этилацетатом и расгво
ритепь упаривают. Выход 63 мг (80 %), т. пл.гидрохлорида 270 - 271 °С.
Карбоксильная группа в положениях 3 и 4 тетрагидр о-0-карболи-ов
сохраняется, если ароматизацию проводить нагреванием с серой в ксилоле
[27, 305, 306], нитробензоле [307] или диметилсульфоксиде [17,80,94].
3-Метоксикарбоннл-0-карболин [306]. К раствору 21 г (91,3 ммоль) 3-м
токсикарбонил-1,2,3,4-тетрагидро-р-карболина в смеси 1 п ксилола и 1 л
