бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
a - R~R*=H;б - R=Me. R1 =CH2Ph; в - R=H, R1 =CIIjP!i.
23
Алифатические и эпициклические кетоны конденсируются с метиловым эфиром
триптофана в кипящем толуоле 1113]. Выходы 0-карболин ов 86 составляют
52-86 %:
При нагревании метилглиоксаля с триптофаном 87 в ксилоле в течение 10 ч с
выходом 89 % образуется ароматический Д-карболин 88 [29]
Проблему активации (Ждвойной связи оснований Шиффа 77 можно решить также
проведением циклизации в присутствии хлор ангидридов кислот в среде
пиридина или триэтиламина. Такой прием позволил осуществить реакцию
Пикте-Шпенглера с а,Д-непредельными альдегидами. Так, из иминов 89а, б,
синтезированных конденсацией триптамина и метилового эфира триптофана с
3,3-диметилакролеином, ни в кислой среде, ни в условиях аэеотропной
циклиэащи получить соответствующие Дкарболины не удалось. В буферном
растворе с pH 6,2 имин 89а превращается в Д-карболин 91с гидратированной
двойной связью, и только при использовании в качестве конденсирующего
дгента тозил-хлорида в пиридине вьщелены 2-тоэил-Д-карболины 90а, б f
114]
06
R=R=Me, Et;R=Me, R'=Et;R=Me, R*=CH2Ph, R'+R=(CH3)4 , (CH3),.
67
08
ме
Вместо тозилхлорида можно взять хлорформиаты [115, 116]. При этом в
присутствии 1,1-диметил-2,2,2-трихлорэтилхлорформиата (92, r=CH имин 896
дает смесь стереоизомеров /3-карболина 93, тогда как при действии 2,2,2-
трихлорэтилхлорформиата (92, R=H) образуется исключительно транс-изомер
[115]:
^^сОгМе
89б + С13С - С - ОСОС1 ---->
? \
R R
92
R = н, ме .
По реакции Пикте Шпенглера, инициируемой хлорформиатом, синтезирован
алкалоид боррерин [116]. При циклизации бензилиден-триптамина 94 имеет
значение порядок смешения реагентов [117]. По следовательное добавление к
бензольному раствору имина 94 хлоран-гидридов уксусной или
фталимидоуксусной кислот и триэтиламина приводит в основном к /3-
карболинам 95. При изменении порядка смешения реагентов получается лишь
(З-лактам 96:
cxn
А н ft Ph " /|-ч-
ChPh Ph
94 95 96
1.1.5. СТЕРЕОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕАКЦИИ ПИКТЕ-ШПЕНГЛЕРА
О
В синтезе природных алкалоидов, включающих систему 1,3-диза-мещенных тетр
агидро- 0-карболинов, важен стереохимический контроль на стадии
формирования гидрированного пиридинового кольца. С этой целью разработаны
приемы проведения реакции Пикте-Шпенг-лера, приводящие преимущественно к
цис- или транс-изомерам. Использование в качестве исходных веществ эфиров
триптофана, имеющих бензильную группу у атома азота аминокислотного
фрагмента, приводит в основном к транс-нзомерам [118-121].
Конформациоиный анализ показал, что определяющим фактором здесь является
стерическая ситуация, создаваемая объемистым бензильным заместителем, при
которой наиболее выгодно транс-расположение заместителей [119] При
необходимости бензильную группу можно легко удалить гидрогено-лизом
[118,119].
Предложен метод стереоспецифического превращения оптически активных цис-
1,3-дизамещениых 1,2,3,4-тетрагидро-(3-карболинов в
25
гранс-диастереомеры [122] При кипячении в 1 %-м растворе хлорис того
водорода в метаноле цпс-изомеры 98 количественно превращаются в
соединения с транс-расположенными заместителями 97-сог ме сн0 д
4- I --¦
ННСНгРЬ CHj
снг_снгсогме -нг0
согме NCHjPh
)^согме
97
98
V
1%-я на
Поскольку последние в указанных условиях не изменяются, метод пригоден
для обработки смесей стереоизомеров для получения в чистом виде транс-
изомеров.
В свою очередь цис-1,3-дизамещенные тетрагидр о-/3- карболины можно
синтезировать с высокой степенью стерео- и энантиоселектив-ности, проводя
реакцию Пикте- Шпентлера при комнатной или более низкой температуре [55,
123, 124] Конденсацию осуществляют обычно в хлористом метилене в
присутствии трифторуксусной кислоты как катализатора. Предложен механизм
образования цис и транс-тетра-гидро-(3-карболинов в зависимости от
температуры [125].
Состав смесей стереоизомеров и их абсолютных конфигураций удобно
определять с помощью спектров ЯМР ,3С. Сигналы атомов углерода С-1 и С-3
в гране-диастереомер ах расположены в более сильном поле по сравнению с
соответствующими сигналами дне-из ом еров [ПО].
1.2. ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНАЯ ЦИКЛИЗАЦИЯ ЕНАМИНОВ
В основе большой группы синтезов 1,2,3,4-тетрагидро-|3-карболи-нов лежит
подход, включающий предварительное получение енами-нов 99. Обработка
последних кислотами приводит к иминиевым катионам 100, циклизующимся в
/3-карболины 101 по схеме реакции Пикте- Шпенглера:
99 100 101
26
Разнообразие методов получения енаминов типа 99 обусловило ша рОКОе
применение этого пути для синтеза природных алкалоидов. Так, енамин 103,
образующийся при конденсации N-метилтриптамина с производными пиридина
102, при обработке серной или муравьиной кислотой с высоким выходом
превращается в ^-карболин 104 - ключевое соединение в синтезе мостоеина
105 [126, 127]
Конденсацией производных триптамина и триптофана 106 и 110 с
активированными ацетиленами 107 [128-133] и (З-Дикарбонильными
соединениями 111 [134, 135] получены енамины 108 и 112, циклгоую-щиеся в
