бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
положение 2 [5]. Неожиданное получение 3-про-пионилиндола из тиокеталя
192 в условиях реакции Бишлера-Напи-ральского также обусловлено
образованием промежуточного спироин доленина [208]:
42
s s
(t
NH C-Et
192
POCla
)нго
H
Для сравнения диоксолан 193 при обработке фосфорным ангидрит дом гладко
превращается в 3 4-дигидроиэохинолин 194 [209]:
В препаративном плане в качестве дегидратирующего агента чаще всего
употребляют хлорокись фосфора. Реакцию проводят в ацетонитриле (210-214],
бензоле [215-227], толуоле [228-230], хлороформе [231] или избытке РОС13
[232-241]. Для циклизации N-формиль-ных производных триптамина и
замещенных трип тамилов кроме РОС13 [234 , 242-244] используют также
трифторуксусную кислоту [245], полифосфорныйэфир [246-249] и
оксалилхлсрид [250].
3,4-Дигидро-/) карболин [243]. N-Формилтриптамин (6 95 г) обрабатывают
при охлаждении ледяной водой 25 мл хлорокиси фосфора, температура смеси
при этом поднимается до 67 (r)С. Через 1,5 ч при комнатной температуре
избыток РОИ, отгоняют в вакууме, остаток перемешивают с 500 мл воды,
фильтруют и подщелачивают водным аммиаком 3,4-Дигидро-Д-карболин (5,48 г,
94 %) выделяется в виде желтого микрокристаллического осадка, тлл. 175-
176 (r)С (из эфира). Образует сольват, теряющий растворитель при
температуре 87 °С.
7-Метокси 9 метил-34 дигидро- -карболин [245]. Раствор 534мг (2,3ммоль}
N-форми л-1 -метил-6-метокситриптамина в 50 мл смеси дихло рметаи
лрифторук -сусная кислота (3:2) перемешивают при комнатной температуре в
атмосфере аргона в течение 1 ч. Реакционную смесь упаривают, остаток
растворяют в дихлор -метане, промывают водой, сушат над сульфатом магния,
отгоняют растворитель. Выход433мг (88%).
0 0
О 0
0
Ph
193
194
Использование в последнем случае трифторуксусной кислот I вызвано тем,
что в присутствии РОС13 искомый Дкарболин не образуется [245].
Триптамвды с остатками одноосновных алифатических кислот гладко
циклизуются под действием полифосфорного эфира [246,249] хлорокиси и
нентаоксида фосфора [238,242,251-255]. 3,4-Дигидро-/3 карболины с
алкильными и арильными заместителями в положении 4 лучше всего получать
обработкой соответствующих триптамидов ия-тихлорнстым фосфором в
нитробензоле [256, 257].
1 Метил-3,4-дигкдро-р-карболии [238]. К раствору 5 г N-адетилтриптамина в
50 мл сухого бензола добавляют по каплям при комнатной температуре 20 мл
РОС1,. Реакционную смесь кипятят 30 мин, охлаждают и упаривают в вакууме
досуха. Остаток обрабатывают 10 %-м водным раствором уксусной кислоты
(3x50 мл), и раствор по каплям добавляют к 200 мл 30 %-го гидроксида
натрия. Светло-желтый осадок отфильтровывают и сушат. Выход 3,3 г (72,7
%), т.пл. 179-180 °С. *
1-Э1ил-3,4-дигидро0-карболии [251]. К кипяшему раствору 2 г Н-проиио
нилтрнмтамина в ксилоле добавляют порциями в течение 45 мин 25 г
пентаоксида фосфора. Смесь кипятят 1 ч, охлаждают до комнатной
температуры, декантируют растворитель, темный остаток промывают эфиром и
переносят на 500 г толченого льда. Затем приливают 20 мл 2н. соляной
кислоты, экстрагируют эфиром и водный слой подщелачивают содой.
Коричневый осадок отфильтровывают и крис таллнзуютиз дихлормстана. Выход
1,4 г (78 %), т. пл. 168 170 "С.
Подобные методики с незначительными вариациями использовались для
циклизации продуктов конденсации триптамина с жирноароматическими [206,
228, 234, 258], гетероциклическими [223, 259] и ароматическими [240]
кислотами. Для синтеза тетра- и пентацикличес-ких структур, содержащих
ядро (3-карболина, берутся триптаминовые и триптофановые производные 3-
карбоксипропионовой (210, 220. 260 262], тетрагндрогомофталевой [216],
бензоциклобутанкарбоно вой [215, 225] и 2-зтил-5-хлор (бром) валериановой
[211, 217, 226] кислот. При этом одновременно с формированием
гетерокольца или в результате последующих превращений образуются новые
конденсированные гетеро- или карбоциклы:
Аналогичные превращения претерпевают оксиамиды 195, получаемые
нагреванием триптамина с производным1 валеролактона [212. 232, 235, 236,
239] :
Перхлорат 1-этил-1,2,3,4,6,7-гексанидроиндоло[2,3-в]хинолизииа [236].
Раст вор 14,4 г (0,05 моль) N-(2 этил-оксивалероил)триитамина в 135 мл
хлорокиси фосфора кипятят 8 ч. Отгоняют избыток РОС1, в вакууме, остаток-
растворяют в дихлорэтане. К раствору при охлаждении и перемешивании
добавляют 60 мл воды и 40 %-Й раствор NaOH до pH И. Водный слой отделяют
и экстрагируют 20 мл дихлорэтана. Объединенные орг анические вытяжки
сушат и упаривают. Оставшееся масло растворяют в 15 мл метанола,
подкисляют 70 "%-й хлорной кислотой до pH 5. После охлаждения в течение
ночи выпавший кристаллический осадок отфильтровывают и сушат. Выход 14,2г
(80.8 %), т. пл. 175-177 "С.
Для синтеза оксиамидов 196 применяют также ацилирование трип-таминов
хлорангидридами ео-оксикарбоновых кислот [241, 263]:
'ода
, ? С0С1 он
Г "¦
мснг)п
R=H, Вг;п-1,2.
Соединения ряда иохимбина 199 ползают циклизацией оксиамидов 198,
