бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
невысокими выходами выделены соответствующие тетрагидр сь/3-карболины
[95] Область применения реакции Пикте-Шпенглера распространяется также на
триптамиды и N-ацилтриптофаны. Так, кетоамиды 74 циклизуются в
метанольном растворе соляной кислоты с одновременным образованием двух
циклов [100]:
но
НС
Et
ме Ме
72
73
R Me, Et, i-Pr, Pli.
20
Карболины аналогичного строения получены на основе трилтами-дов 75,
содержащих концевые дитиоцетальны- группы [101-103]
Mel
<
Vs'
ж
Ч/^N ' 0 NH
Н " N 0 СН I
нз
а,о
75
76
Et
X -С-СНг СН?- ; СН • СН г - ; -СН СНг-
COjEt vS I
nr_) СН-СНг0Н
u I
Et
Тетрациклические (3-карболины 76 применяются при синтезе алкалоидов ряда
антирина и аспВДоспермы [101-103].
1.1.4 КОНДЕНСАЦИЯ С КАРБОНИЛЬНЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ В А ПРО ТОННОЙ СРЕДЕ
Наиболее существенный вклад в развитие реакции Пикте-Шпенглера в
последние годы внесли Кук и сотрудники [104], которые обнаружили что
эфиры триптофана со многими алифатическими и ароматическими альдегидами в
кипящем бензоле в отсутствие кислотных ка тализаторов не дают ожидаемых
оснований Шиффа, а превращаются в тетрагидро-/3-карболины [104], В
дальнейшем было установлено, что кроме эфиров триптофана подобным образом
реагируют N-бензил-триптамины [105, 106]. Незамещенные по алифатическому
атому азота триптамины в этих условиях образуют лишь имины 77 [105].
Такая избирательность объясняется тем, что сложноэфирная и бензильная
группы повышают электрофильность двойной ON-связи в иминах 78 и 79.
77 78 79
настолько, что их последующее превращение в ^-карболины становится
возможным без участия кислотных катализаторов в апротонных растворителях
Ошвидно, что наиболее благоприятные условия для проте! тния реакции
реализуются в эфирах N-бензилтриптофанов, в которых согласо-
21
ванно действуют оба фактора, способствующие циклизации. Катализ, по-
видимому, все же имеет место и осуществляется он следами карбоновых
кислот, образующихся из альдегидов путем окисления кислородом воздуха.
Действительно, проведение процесса в инертной атмосфере существенно
замедляет его протекание а внесение в реакционную смесь акцепторов
протонов полностью подавляет циклизацию [106].
В большинстве случаев проведение конденсации в апротонных растворителях
повышает выходы тетрагидр о-Р-карболинов по сравнению с традиционной
методикой с использованием кислотных катализаторов [29, 105, 107-113].
Преимущество нового подхода особенно наглядно при конденсации эфиров
триптофана с салициловым альдегидом, Как уже отмечалось, выход /3-
карболина при проведении реакции в среде разбавленной серной кислоты
составил 3,5 % [58] Применение метилового эфира N-бензИгггриптофана и
толуола в качестве растворителя повышает его до 97 % [105]. Бензильную
группу можно удалить затем путем каталитического гидрогенолиза.
1-(2-Оксифенил)-2-беизил-3-метокснкарбонил-1,2,Э,4-тетрагндро-0-карболии
[105]. Раствор 14,5 г (47 ммоль) метилового эфира N-бензилтриптофана и 10
мл (95 ммоль) салицилового альдегида в 150 мл толуола кипятят 16 ч с
насадкой Дина-Старка для удаления образующейся воды. При медленном
охлаждении раствора до комнатной температуры выпадает белый
кристаллический осадок. Выход 18,6 г (97 %), т.пл. 243 245 "С.
Не менее продуктивна модифицированная реакция Пикте-Шпенглера в тех
случаях, когда альдегиды содержат лабильные по отношению к кислотам
функциональные группы, такие, как ацетали и ацето-ниды. Выходы тетрагидр
о-Р-карболинов при этом в три-четыре раза выше, чем в водных кислотах
[105]
1 Диэтс ксиметил 2-бензил-1,2,3,4-тетрагид о-0 карболин[105].Раствор4,35
г (27 ммоль) N-бензилтринтамина и 4 5 г (34 ммоль) диэтиладеталя
глноксаля в 100 мл бензола кипятят при перемешивании с насадкой Дина
Старка до прекращения отделения воды, бензол упаривают, остаток
кристаллизуют нз метанола. Выход 92 %, тлл. 130 °С.
Использование апротоннои среды на стадии образования Р-карбо лина 80
позволило решить проблему синтеза ингибитора Р-галактоэи-дазы пиридиндола
81. Схема его получения включает конденсацию метилового эфира триптофана
с ацетонндом глицеринового альдегида в кипящем бензоле с последующей
ароматизацией тетрагидро-Р-карбо-лина 80 над палладием, восстановлением
сложноэфирной группы и сия тием ацетонидной защиты [105] Общий выход
рацемического пиридиндола 81 составил 35 %•
22
согме
X
80
-.^ч_г^гСНгОН N
снон
I
СН?ОН
81
Неустойчивые в кислотах 4-оксогексаналь и эфир 3-формилпронио новой
кислоты в апротонной среде гладко конденсируются с эфиром N-
бензилтриптофанн [105, 107]. 2-Кетоглутаровая кислота при нагревании в
бензоле с триптофаном 82а дает индолоиндолизин 83 с выходом 80% [105].
N-Бензилтриптофан 82в в этих условиях превращается в смесь (3-карболинов
84 (R=H) и 85 в соотношении 1:2,5 [105]. В феде бензол - диоксан основным
продуктом реакции становится (3-карболин 84 (R=H) [111, 112]. Если
блокированы оба атома азота 826, то с количественным выходом образуется
0-карболинпропионовая кислота 84 (R=CH3) [105, 109]
