бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
карболиновой системы [3] включают стадии образования основания Шиффа (1),
электрофильной атаки иминогруппы по положению 3 индольного ядра и
перегруппировки спироиндоленина вого интермедиата (2) [5]:
2 з
Присутствие спироиндолениновых интермедиатов в реакции Пикте-Шпенглера
экспериментально доказано [7,8].
1.1.1. КОНДЕНСАЦИЯ С АЛЬДЕГИДАМИ
В зависимости от строения исходных веществ условия проведения процесса
могут изменяться в широких пределах, причем на выход ка нечных продуктов
в основном влияют pH среды, природа растворителя
4
и температура реакционной смеси Триптамин и N-метилтрилтамин (4 а, б) в
водно-спиртовой среде в зависимости от величины pH реагируют с
формальдегидом с образованием 1,2,3,4-тетрагидро-Р-карболи-нов (7 а, б)
(pH < 2) или карбиноламинов (5 а, б) (pH 7) [9 ]
6 ?а-г в а,б
a-- R=R,=H;6- R=Me, R* -Н; в - R=H, R' =ОМе; г R=Me,R'=OMe.
В кислых условиях (разбавленная H2SO4) в присутствии избытка
формальдегида наряду с карболинами 7 а, б получены 9-оксиметилкар-болины
(8 а, б). 5-Метокситриптамины (4 в, г) как в нейтральной среде, так и в
присутствии кислоты превращаются в соответствующие (3-карболины (7 в у).
Промежуточные карбиноламины при этом не выделены . Такой результат
объясняют [9] повышенной реакционной способностью спироиндолениновых
интермедиатов за счет участия мето-ксигруппы в резонансе структур 9а **
96:
9а 96
Синтез тетрагидр о- /3- карболинов (7а-г) в кислой среде сопровождается
образованием значительных количеств полимеров, вероятно, вследствие
протонирования промежуточных спироиндоленинов (6) [9]. В случае
триптамина (46) один из компонентов продуктов полимеризации выделен и
идентифицирован как тример (10), что служит косвенным доказательством
участия спироиндоленинов (6) в формировании тетрагидро-/3-карболинов (7):
5
Оjp"
6 ю
Не всегда нужно добавлять кислоту в реакционную смесь, достаточно
использовать соль исходного трилтамина. Так, например, реагируют с
формальдегидом гидрохлориды триптофанолов (11а, б) [ 10]:
На б 12а.б 13а
а - R=H,6 R=OMb.
Обработка гидрохлорида 11а формальдегидом при 90 °С приводит к /3-
карболину (12а) с выходом 25 %, который, однако, можно поднять до 57 %,
если гидрохлорид 11а перемешивать с зквимолярным количеством альдегида
при комнатной температуре в течение 24 ч. В качестве побочного продукта
образуется оксазолокарболин (13а). Он получен также нагреванием /3-
карболина (12а) с формальдегидом в присутствии соляной кислоты 6-
Метоксикарболин (126) синтезирован в тех же условиях с выходом 56 %,
однако соответствующий оксазолокарболин выделить ие удалось.
3-Оксиметил-1,2,3,4-тетрагцдро-0 карболин [10]. Раствор 1,31 г (5,8
ммоль) гидрохлорида трнптофанола и 0,5 мл 40 %-го формальдегида в 20 мл
Н3 О перемешивают при комнатной температуре 24 ч, затем подщелачивают 10
%-м раствором NaOH и экстрагируют хлороформом. Органические вытяжки
упаривают в ваку уме. Выход 0,67 г (57 %) сырого карболина (12а) ,тлл.
189 °С (из спирта).
Подходящей средой для проведения конденсации триптаминов (14а-г) с
формальдегидом оказалась уксусная кислота [11]:
ЦуАц-5 HHR АсОН 14
а - R=Et, R* =Н;б - R=Et, R* =Ме;в - R=
="-Рг, R* =Н; г - R="-Bu, R' =Н.
2-Этил-8-метил-1^^у4-тетра1Идро-3 карболин [11]. Раствор 5,7 ммоль Ы-
этил-2-(7-метилиндолил-3)эггипамина и 5,7 ммоль 40 %-го водного раствора
формальдегида в 60 мл уксусной кислоты перемешивают в атмосфере азота при
6
комнатной температуре в течение 20 ч, затем кипятят 2 ч, упаривают в
вакууме досуха, остаток обрабатывают 50 мл воды и 50 мл хле 'оформа,
подщелачивают 2н. NaOH. Органический слой отделяют, а водный экстрагируют
Хлороформом. Органические вытяжкн экстрагируют 10 %-Я серной кислотой,
водные вытяжки охлаждают до О °С, подщелачивают концентрированным
раствором NaOH, экстра гируют эфиром. Эфирные вытяжки упаривают и остаток
кристаллизуют из бен зола. Выход 55 %, т.пл. 135 136 °С.
Конденсация натриевых солей триптофанов (15а, б) с зквимоляр-ным
количеством формальдегида в воде протекает с практически количественными
выходами [12,13].
15
a - R=H; б - R=OMe.
3 К.ярбокси-1,2,3,4-тетрагид ро-р-карболин [13]. Смесь 102 г (0,5 моль)
триптофана, 20 г (0,5 моль) гидроксида натрия и 200 мл воды перемешивают
до растворения добавляют 50 г (0,5 моль) 30 %-го формальдегида,
перемешивают при комнатной температуре 2 ч, затем кипятят 3 ч,
нейтрализуют (pH 5) 6 н. соляной кислотой (83 мл) и охлаждают. Осадок
отфильтровывают, промывают водой, метанолом, хлористым метиленом и сушат
в вакууме (20 мм рт. ст., 100 °С). Выход 97 %, т. пл. 306 °С.
При проведении реакции в кислой среде в присутствии избытка формальдегида
триптофан дает два продукта: 3-карбокси- 1,2,3,4-тетра-гидро-13-карболин
(выход 59 %) и 9-оксиметил-3-карбокси-1,2,3,4-те-трагидрокарболин (выход
8,5 %) [14]. Из /.-триптофана, /-5-окситрип-тофана и формальдегида
синтезированы соответствующие (3-карболи-ны, отнесенные к (-) (35)-ряду
[15].
По данным [16 17], замещенные эфиры триптофанов вступают в реакцию с
