бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
параформом с образованием 3-этоксикарбонил-1,2,3 4-тетра-гидро-/3-
карболинов, содержащих алкильные заместители в положениях 4 и 5, а также
5-хлор-, 5-циано-, 6-фтор-, 6-зтоксикарбонил- 7-нитропроизводных и др.
В одной из работ сообщалось о получении 1-метюг 1,2,3 4-тетра-гидро-/3-
карболина с выходом 85 % путем конденсации триптамина с ацетальдегидом в
присутствии эквимолярного по отношению к амину количества серной кислоты
[18] .Позднее [19] этот результат был взят под сомнение, а для достижения
высокого выхода продукта реакции и облегчения его выделения
рекомендовалось использовать избыток кислотного катализатора. В качестве
последнего обычно применяют разбавленные растворы серной и соляной кислот
[20-26]
5-Метокситриптамин конденсируется с ацетальдегидом как в кислой, так и в
нейтральной среде [9]. В присутствии фосфатног буфера
7
выход 6-метокси-1-метил-1,2,3,4 те1рагвдро-/3-карболина составил 85 % (6
моль СНзСНО, 0,5 ч, 100 UC) [19J и 50 % (2 моль СН3СНО, 3 дня, 30 °С)
[20]. В случае 5-бензилокситриптамина реакция при pH 2 сопровождалась
сильным осмолением Выход соответствующего (3-карболина при этом составил
всего 28 %, тогда как в нейтральной среде чистый продукт получен с
выходом 93 % [24]
Гидрохлорид 6-бензилокси-1-метил-1,2,3,4-тетрагидро-(3-карболина [241.
Смесь 0,25 г {0,83 ммоль) гидрохлорида 5-бензилокситриптамина, 6,0 мл 10
%-го раствора ацетальдегида и 6 мл воды выдерживают (pH 6) 1 ч при 85
"С,затем кипятят до образования прозрачного раствора. После охлаждения
реакционной массы в бане с ледяной водой получают 0,254 г (93 %) белых
кристаллов с т.пл. 235-237 °С (изводы); тлл.основания 160-163 °С.
Триптофан [27, 28], 2-амино-З-(индолил-3)масляная кислота [29] , 5-бром-
[30] и 5-окситриптофаны [15] гладко конденсируются с ацетальдегидом в
присутствии разбавленной серной кислоты:
R=H, Me R*=H, Вг, ОН.
Реакцию проводили при температурах 40 °С (18 ч) [30], 60-100 (2,5 ч,
выход 66 %) [27] и 25 ЙС (6-12 ч, выход 50-90 %) [15, 28]. В последних
случаях в качестве исходных соединений использовались L-триптофаны, а
продукты реакции выделяли в виде разделяемой смеси оптических изомеров.
При получении 4-арил-и гетерил-Р-карболинов 16 катализатором служила
водная муравьиная кислота [31,32]:
Формиат 1-метил-4-фенил-1,2,3 Д-тетрагидро-0-карболин-3-карбаиавой
кислоты [32]. К раствору 1 г (3,6 ммоль)2-амино-3-фенил-3-(ичдолил-
3)пропионо-.вой кислоты в 10 мл 50 %-Л муравьиной кислоты при охлаждении
льдом приливают 1 мл (18 ммоль) ацетальдегида и оставляют на 75 мин при
комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют равным объемом воды,
охлаждают и получают 0,74 г (59 %) формиата (16); тлл. 251 252 "С (из
изо- РгОН)
8
Подобно ацетальдегиду с триптамином и триптофаном взаимодействуют его
гомологи и альдегиды более сложного строения Так, опи сана конденсация в
разбавленной Н2 SO* триптамина [33], 4-метокси-
[34] и 5-метокситриптаминов [20], 5-бром- и 5,7-дибромтриптофанов [30] с
пропионовым альдегидом, 5-метокситриптамина с масляным альдегидом [20] и
триптофана с гликолевым альдегидом [28] Трин тамин с хорошим выходом
реагирует в присутствии разбавленной соляной кислоты с хлоруксусным
альдегидом [35].
Гидрохлорид 1-хлорметни-1,2,3,4-тетрагидро-Р-карболина [35]. Растворяют
1,6 г (0 01 моль) триптамина в 100 мл НаО и 10 мл 1н. соляной кислоты,
филь-?руют н добавляют 6 мл 2 н. соляной кислоты. При перемешивании
вносят 2 г (0,02 моль) гидрата хлорацетальдегида и греют 1 ч при 80 °С.
После охлаждения реакционной массы выпавший осадок отфильтровывают и
кристаллизуют из воды. Выход 2 г (76 %), т. пл. 235 °С.
В аналогичных условиях триптофанол с глицеральдегидом образует с выходом
10 % цис 1 (1,2-диоксиэтил)-3-оксиметил-1,2,3,4-тетрагид-ро-0-карболии
[36]. Описано взаимодействие метилового зфира трин тофана. с некоторыми
перацетилированными альдопентозами и аль-догексозами катализируемое
трифторуксусной кислотой [37]. Эфиры альдегидокислот 17 а, б
конденсируются с N-зтилтриптамином в кипящем бензоле или толуоле в
присутствии уксусной кислоты [38, 39]
Выходы 0-карболинов 18а и 186 соответственно равны 79,5 [38] и 95 % [39]
В случае незамещенного трюпамина конденсация с эфирами 3-формилмасляных
кислот 19 сопровождается циклизацией образующихся производных |3-
карболинов 20 [40,41]:
20
a R=H, R* =CO,Et, R2=Et;6 - R=Et, R1 =H, R'=Me.
Трифторуксусная кислота катализирует взаимодействие триптамина с 4,4-
ди(фенилтио) 4-метоксикарбонилмасляным альдегидом [42].
9
+ RCH0
17
16
а - R= 3-СНаС03Ме б - R= -CHjClE.CHlCOjEt).,.
Альдегиды, неустойчивые в кислой среде, конденсируются с гидрохлоридами
триптаминов в присутствии фосфатного буфера Так, например, реагируют 5-
метокситрилтамин с изомасляным и фенилуксусным альдегидами [20] и
триптамин с секологанином (21) [43]. В последнем случае с хорошим выходом
получаются гидрохлориды винкозида (22) и изовинкозида (23), используемые
в синтезе гетероиохимбиновых алкалоидов [44,45]:
