бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
Без кислотных катализаторов в водном диоксане протекает реакция
гидрохлорида триптамина с 1-формил-4-пентеном и 1-фор мил-4-пен-гином
[46], а в водном метаноле с 1-формил-З-триметилсилил-З-пен-теном [47].
Аналогично в кипящем бутаноле гидрохлорид 5-ацетил-триптамина
взаимодействует с фенилуксусным и 3-фенилпропионовым альдегидами [25].
Количественный выход оптических изомеров 1- (a-D арабинофуранозил)-
1,2,3,4-тетрагидро-Р-карболина получен при длительном кипячении водного
раствора гидрохлорида триптамина с 2,5-ангидроТТ-маннозой [48].
Условия конденсации триптамина с ароматическими и гетероциклическими
альдегидами также весьма разнообразны. Так, традиционная разбавленная Н2
S04 катализирует взаимодействие а-метилтрипта-мина с вератровым
альдегидом [49]. 5-Метокситриптамин и бензаль-дегид дают 1-фенил-6-
метокси-1,2,3,4-тетрагидро-/3-карболин с выходом 76 % в присутствии
фосфатного буфера [20].
1-Феннл-6-метокси-;,2,3,4-тетрагидро-Р-карболии [20]. Для приотовления
фосфатного буфера растворяют 2,8 г Nall,РО^-М .О в 100 мл воды (раствор
А) и 7,2 г Na3HP04- 12Н,0 в 100 мл воды (раствор Ь). Смешивают 40 мл
раствора/1 и 9,2 мл раствора Б и добавляют воду ао объема 100 мл. Смесь
0,6 г (3 ммоль) 5-мстокситрилтамина, 1 г 15 %-й НС1, 1 г (10 ммоль)
бенэальдегида, 16 мл фосфатного буфера выдерживают при 37°С в течение
трех дней. Выход гидрохлорида с тлл. 285 °С 0,75г (75,5 %). Основание
плавится при 164 °С (из спирта)
Иногда полезно проводить реакцию в две стадии с выделением промежуточного
имина [25, 50]:
21
NHHCI
22
+ РЬСНО
Н II
CHPh
24
10
Общий выход 0-карболина 24 составляет 64 % [50].
Большой интерес представляют синтез и фармакологические свойства 1-
пиридилзамещенных /3-карболинов 25.
Реакцию 2-, 3- и 4-формилпиридинов с гидрохлоридами триптамина, 1-метил-
и 5-метокситриптаминов проводили в кипящем бутаноле (выход 47- 94 %) [51]
Конденсацию 5-метокситриптамина с пиридок-салем осуществляли в условиях,
близких к физиологическим (выход 71%) [24]
"'ОфО,, -- в'о^
25
R = Н Me ; R1 =Н,0Мв, 0СНгРИ ;
^ нот сн,он
"•-О- V
, ме N
Описано взаимодействие триптамина и эфиров триптофана с 5-аце-токсиметил-
2-формилфураном в кипящем бензоле в присутствии тощ олсульфокислоты [52].
Гидр оксиламин 26 подобно триптамину конденсируется с алифатическими и
ароматическими альдегидами в кипящем метанольном растворе соляной кислоты
с образованием 2-окси-Д-карболинов 28 [53]:
26 27 28
R=Me, Et, Pr, 4-МеОС4Н4, ФСК,Н4, 2-BiC4H4 .
В уксусной кислоте образуются промежуточные нитроны 27, которые в
присутствии минеральных кислот медленно ци клизу юте я в Р-кар-болины 28.
Взаимодействие гидрохлоридов 29 с глутаровым альдегидом при 20 °С в
течение пяти дней приводит к индолохинолизину 30 [36].
29
инг
НС1
СНг -СНО (СНг)г - СНО
R=CH,OH, СО, Me.
и
УЧ . Г
г
30
При разработке методов синтеза природных алкалоидов исследовалась
конденсация метиловых эфиров L- и Л-триптофанов с альдегидами 31а [54,
55], 316 [56] и31в 157]:
I
31 Me - С - ме
32 R
a R=H;6 R=SPh; в R=OH.
Образование смеси цис- и 7р дне-из ом еров Р-карболинов 32а без заметной
рацемизации происходит при проведении реакции в хлористом метилене в
присутствии трифторуксусной кислоты [55]. В разбавленной Н2 S04 метиловый
зфир триптофана гладко конденсируется с бен-зальдегидом и 2-
формилпиридином. Однако в случае о-нитробензаль-дегида и салицилового
альдегида выходы тетрагидро- 0-карб олинов в этих условиях составляют
соответственно только 40 и 3,5 % [58].
Алифатические и ароматические альдегиды могут взаимодействовать с
триптаминами и триптофанами в виде ацеталей и полуацеталей [59-63],
циклических полуацеталей [64, 65], кеталей [66], а-окси-лактонов [67],
енольных эфиров [64, 68], 2-алкил- и 2-арилимвдазо-лцдинов [69-71].
Катализаторами при этом служат трифторуксусная [60, 68], 90 %-я
муравьиная [61, 62], разбавленная уксусная [59 64 66] кислоты и эфират
трехфтористого бора [68]. Такой подход оказал ся весьма эффективным для
синтеза алкалоидов трипаргина [59], эбурнамонина, квебрахамина,
винкадина, зпивинкадина [64], дигид-рокадамбина [61,62] и соединений ряда
зудистомина [60].
Способность циклических тиокеталей расщепляться под действием йодистого
метила использована для получения (±)-коринантеидола
(35) из триптамина (33) [72]. Циклизация альдегида 34 катализируется
выделяющейся в процессе иодистоводородной кислотой:
Скрытой формой диальдегвда 37 можно считать диол 36, который под
действием НЮ4 расщепляется с одновре? знной циклизацией в
0-карболин 38, применяемый в синтезе алкалоида метилндируби-на [73]:
36 37 за
При конденсации триптамина с диэтилзтоксиметиленмалонатом неожиданно с
высоким выходом получен 3,4-дигидро-(3-карболин (40) в результате
отщепления малонового эфира от промежуточного тетра-гидро-/3-карболинв 39
[68]
СсО(tm), + ,(tm)лс
сх/х -
C(COjEt)j
СГэСОгН
0'С
CoQ
ин
СН(С0гЕЕ)г
39
еда
40
При кипячении гидрохлорида триптамина с трехкратным избытком
