бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
присутствии трифторуксусной кислоты в /3-карболины 109
R
и ИЗ:
Юб
107
106 н R3
109
R-H.cozwe. снгсн; я'-н,ы,снгсогме,СнгРЬ, R2-H,CQ2Me-, нэ"С0гМе,С0Ме;
+¦ R' С-СН,-C -R2 " г "
О о
111
МО
нг н cor*
27
сг3согн f',--------
" r'^-cor2
tt3
R II, CO,Me, CO,CH,COPh; R1 =H, Me, OMe, CH,CO,Me; R2 -Me, OFt.
CH,CO,Me, NH,, NEt,.
Замещенные |3-карболины 109 применяются в синтезе многих стрих ниновых
алкалоидов 1130 132] При взаимодействии триптамина и имидазолина 114
образуется енамин 115, который циклизуется в зфир-но-метаполыюм растворе
НС1 в течение 5 мин в карболин 116, использующийся в синтезе производных
иохимбина [136]:
На основе триптамина и изатового ангидрида разработан эффективный метод
получения алкалоида рутеркарпина 119 [137, 138], в котором хиназолон 117
служит азааналогом енамина. Он с высоким выходом циклизуется в
пентациклическое соединение 118, гидролизующееся в рутекариин с
количественным выходом:
О
^ - И
28
Весьма плодотворно направление рассматриваемой реакции, базирующееся на
применении в качестве енаминов ч тично гидрированных производных
пиридина. Так, замещенный индоло- [2,3-а]хинолизидин 121 можно
синтезировать из 1,4-дигидропиридина 120, который получают конденсацией
триптамина этилпропиолата и бензальдегипа в уксусной кислоте {139]:
Асон
сн
in
с
г
СН
III
с
ЕЮ-
"гс COjEt PhCHO
Циклические епамины образуются и при действии некоторых восстановителей
на 1- [0- (3-индолил) этил] пиридиниевые соли. Дитионит натрия в
нейтральной или щелочной среде восстанавливает соли 122 до малостабильных
1,4-дитидропиридинов 123, легко циклизующихся в Р-карболины 124 [140,
141]
ма:
^ ex/?".- OqO,
а"
122
123
124
О
II
R= - С -Ph, - CN, СН = СН - СО, Ме.
Можно получить енамин 126 восстановлением соли 125 водородом над
палладием в присутствии триэтиламина [142]. В нейтральной среде
происходит исчерпывающее гидрирование пиридинового ядра [143].
Нг/Рй
HCt
NEt*
Ac
125
126
Венкерт с соавторами [144] при попытке щелочного гидролиза сложноэфирной
группы енамина 128, полученного восстановлением соли производного
никотиновой кислоты 127, обнаружил, что при этом происходит отщепление
карбоксильной группы и продукт декарбокси-лирования спонтанно циклизуется
в индолохинолизиднн 129:
29
ОН'
. о
о, с
нон
i
г н
нон
-с°г (j о
; з
129
В случае трег-бутоксикарбонилпроизводного никотиновой кислоты 127
подобное превращение протекает в уксусной кислоте [144,145] Данный метод,
названный реакцией Венкерта, служит для синтеза слож ных растительных
алкалоидов [145-147]
Использование в качестве восстановителя алюмогидрида лития приводит к
неоднозначным результатам Так, при обработке пиридиниевой соли 130
алюмогидридом лития в тетрагидрофуране с последующим подкислением
реакционной массы выделена смесь 0-карболина 132 и тетрагидропиридина 131
[148]-
ОфО
а.
0CH2Ph
131
0CH2Ptv
OChjPh
132
30
В случае оксоэтилпиридиниевой соли 133 направление реакции зависит от
используемого растворителя В эфире осстановление приводит к
тетрагидропиридину 134, а в тетрагидрофуране с выходом 52 % образуется/3-
карболин 135 [149]
Е12о
i] ifV 1
OqG H Q
134
"О
г н4
133
ТГФ
135
Однако замещенная пиридиниевая соль 136 в тетрагидрофуране превращается
исключительно в тетрагидронирвдин 137. Для получения (З-карболина 138
реакционную смесь необходимо до внесения алюмогидрида лития обработать
трибутоксиалюмогидридом [150]
I Li AL Н4 / ТГФ
Qrt О;
Ос'"] I VJ
I 0-ме
136
г. н'1
1. (t -Bu0)3 Li AlH
2. Li At H 4
3.H*
соме
137
н
138
соме
Стабильные производные 1,4-дигидр01Гиридина 140 получены путем
присоединения нуклеофилов к пиридиниевым солям 139, несущим
электроотрицательный заместитель в положении 3 [151 160]:
Ов "Ос
R1
139
140
R=CHO, СОМе, COjMe, CONH,
R1 =СНСОМе, СИ СОМе. СЩСО, Ме), СН -СО, Et, СН SEt.
СО,Me SiMe, CN
31
Приведенные превращения положены в основу общей концепции синтеза
некоторых тетра- и пентациклических алкалоидов [151]. В процессе реакции
обычно происходит внутримолекулярная циклизация функциональных
заместителей. Так, были получены О-мегил-15,16,17,18,19,20-гексагидр
оиохимбин и его гетероаналоги [154], а также нафтиридинокарболины 141,
образующие скелет алкалоида на уклефина [155]
ЧА
Вг ^ С - С02 Et
CONH,
S
ме, Ph, - S
")
- s J
Аминонитрилы 142 при взаимодействии с натриймалоновым эфиром также
превращаются в функционализированные циклические ена-мины [161]. Реакция
протекает в присутствии хлорида цинка, который способствует отщеплению
циангруппы:
^насн(со2ме)г
^N_CN ZnCLj ЧАА ^N
R Т R
сн(согме)г
142
При разработке метода получения алкалоида декарбометоксинаук-лехина 146
провести циклизацию амида 143 в условиях реакции Бишлера-Напиральского не
удалось В этом случае эффективным оказался путь, включающий
восстановление амида 143 диизобутилалюми-нийгидридом до о-оксиамина 144,
который без выделения дегидратировали в енамин 145, циклюуклцийся в
