бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
со2ме
Гг
кн2 HCi
о
II
с согн снгснгсогн
С02ме
N О
- 56
"Г 1,3-Дикарбокси-1,2,1,4-тетрагидро-(3-карбо1Шн [28]. К раствору 6 I
^^(29,4 ммоль) Z-триптофана в 100 мл 0,1 Н. серной кислоты добавляют 3 г
Х^(ЗЭ ммоль) моногидрата глиоксиловой кислоты, и смесь перемешивают 12 ч.
Вы N павший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 6,8 г
(89 %), ^тли. 269-271 °С.
При нагревании 5-метокс итриптамина с 4-оксифенилглиоксиловой кислотой в
водной серной кислоте получается смесь стереоизомеров 1- (4-оксифенил)-3-
карбокси-6-метокси-1,2,3,4-тетрагидр о-/3-карболи-на [92].
Эфиры триптофанов 57 с высоким выходом превращаются в /З-кар-болины 58
[93, 94], однако при этом образуется значительное количество 3,4-
дигидропроизводного 59 [93]:
V
н
57
COjft
NH,
СНО
I
СОгН
рН"4
58
59
а - R=CH,ОМе, R'=OCH3Ph;6 - R=Me, R'OPr-i.
Продукты реакции без разделения применяются для получения ароматических
/3-карболинов.
Конденсация метилового эфира триптофана с эфиром глиоксиловой кислоты
протекает в кислой среде при умеренном нагревании [58]. В качестве
побочного продукта образуется ароматический 1-зтоксикар-бонил-3-
метоксикарбонип-(3-карболин (60):
согме
+
О,
ДЕ*. *
МЕДЬ'* • МОЭ
COjEt
со2ме
60
17
1.1.3. КОНДЕНСАЦИЯ С КЕТОНАМИ
Алифатические и эпициклические кетоны также можно использовать в реакции
Пикте Шпенглера. Обычно процесс проводят в две стадии: стандартными
методами получают основание Шиффа 61, которое циклизуют в /3-карболин 62
в присутствии кислоты:
Продукты конденсации триптамина и 5-метокситринтамина с ацетоном с
низкими выходами превращаются в соответствующие 1,1-диме-тил-Р-карболины
под действием хлорокиси фосфора [95]. Циклопен-тилиндентриптамин при
нагревании с 1н. серной кислотой при 110 °С в течение 20 мин дает 1-
спироциклопентано-(3-карболин с выходом 50 % [96]. Циклизация
циклогексилиденпроизводного триптамина осущест вляется под действием
соляной кислоты с выходом 82 % [97]. 1,2-Цик-логександион при нагревании
с триптамином и 5-метокситриптамином в хлороформе или толуоле в
присутствии п-т о лу о лс у лъф окислоты превращается в кетимины 63,
которые в хлороформе под действием НС1 или трифторуксусной кислоты (23
°С, 3 ч), а также в ме-танольном растворе Н2 S04 гладко цикпизуются в
спирокарбо-лины 64 [97]:
Бобовский и Шавел [98] с целью поиска новых антигипертенэив-ных средств
синтезировали ряд 1-спиропроизводных тетрагидро-/3-кар-болинов 68-70 по
двухстадийной схеме с использованием циклических /3-кетоэфиров и /3-
дикетонов. Основания Шиффа 65 67 получены аэео-тропной отгонкой воды, при
этом в случае |3-дикетонов образуется смесь иминов (66) и (67) в
соотношении 4 1. Циклизация осущест-
С
' ч R R
61
R=Me; R+R=(CH3 )4. (СН, ),.
62
о
18
влялась в присутствии трифторуксусной кислоты или раствора хлористого
водорода в хлороформе:
R
65
NH
СОгме
66
QC0R'
Х = СНг, (Снг)г, -и-снг-, -n-ch2-ме CH*Ph
r - н, оме
ОфП. + о
н rA^CORl ¦" ' "
66
н , н н
¦па
67
8ХсоК-
69
R1 - Me Et, снг0ме i х = снг, (Снг)г ¦ (Снг)3
Разработан также одностадийный метод получения 0-карболинов 62а-в в
присутствии зтилполифосфата в качестве катализатора [99].
1,1-Диметнл-1 Д,3,4-тетрагидро-?-карСолин [99]. Раствор 0,66 г триптамина
и 3 г зтилполифосфата в 80 мл ацетона кипятят в течение 36 ч.
Растворитель удаляют в вакууме, остаток растворяют в воде и нейтрализуют
4н. NaOH. Осадок (0,54 г, 66 %) кристаллизуют нэ циклогексаноиа; тлл.
140-141 °С.
Основания Манн их а на основе дибензилкетона (71а) и циклопен-танона
(716) конденсируются с гидрохлоридом триптамина под действием 2н. серной
кислоты в ацетатном буфере при выдерживании смеси реагентов в темноте при
25 °С в течение 12 дней [96]
19
R1 r'
^ " 1 1
NH, + R - CH-C -CH P -
il
0
71
7-----\
R=-CH, N O; a - R*=Ph;6 R'+R1 -(CH,),-
Реакцию с 1-диэтиламинобутаноном-З, (J-днэтиламино- и (3-анили-
нопропиофеионами провести не удалось [96] Легко протекает конденсация
ацетона с 6-окси- и 6-алкокситригггаминами [95]. Так, триптамин 72
превращается в (З-карболин 73 уже при перекристаллизации из ацетона:
6-Бензилокси- и 6-метокситриптамины взаимодействуют с ацетоном в среде
ацетатного буфера (pH 4,7) при 25 °С в течение семи дней, превращаясь в
соответствующие 1,1-диметилзамешенные Р-карболины с выходами 51 и 95 %
[951. /.-Триптофан конденсируется с ацетоном и оксиацетоном в присутствии
серной кислоты с образованием оптически активных 1,1-дизамещенных 3-
карбокси-тетрагцдро-/3-карболи-нов [28]
1,1-Диметил-Э-карбокси-1,2,3^4-тетрагидро-0-карболии [28]. Раствор 15 мл
(327 ммоль) ацетона и 5 г (24,5 ммоль) /.-триптофана в 40 мл 1М серной
кислоты кипятят в течение ночи, нейтрализуют твердой NaOH и охлаждают.
Ацетон упаривают, осадок фильтруют и сушат. Выход 5,4 г (91 %),т.пл. 227-
228 °С (разл.), ар - 118° (С 0,5; O.lii.NaOH).
В результате длительного кипячения спиртовых растворов триптофана с
циклопентаноном и циклогексаноном в присутствии 1н. серной кислоты с
