бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
диокса-на добавляют 25 г серы и смесь кипятят в течение четырех дней.
Кипячение продолжают еше два дня, добавляя каждый день по 10 г серы.
Растворитель упаривают в вакууме, коричневый остаток суспендируют в 400
мл 1н. соляной кислоты, фильтруют остаток на фильтре промывают 400 мл
воды. Фильтраты промывают бензол м (3x100 мл) и подщелачивают 100 мл
концентрированного водно го аммиака. Выпавший осадок фильтруют и сушат 12
ч в вакууме при темпера туре 40 °С. Выход 20 г (97 %), т. пл. 245 (r)С.
Описан пример использования серы для получения 1-этил-4-окси-/3-карболина
[308]:
Et
Удобными дегидрирующими агентами являются палладиевая чернь [240] и
палладии, нанесенный на уголь. С последним реакцию проводят в
высококипящих ароматических углеводородах [16, 29, 52, 108, 306,309 310],
диоксане [14,29,306] и дифениле [304]
3-Метоксикарбонил-4-мегил-1- (ииридил-2)-0 карболин [29]. К раствору 1,31
(4,08 ммоль) З-метоксикарбоншИ-метил-!-(пиридил-2)-1,2.3,4-тетрагидро-(3-
кар-болина в 50 мл сухого ксилола добавляют 1,5 г 10 %-го палладия на
угле и смесь кипятят 3 ч в атмосфере азота. Реакционную смесь фильтруют,
остаток на фильтре промывают горячим ксилолом, фильтрат упаривают.
Остаток после обработки смесью бензол - метанол (1.50) кристаллизуется.
Выход 1,21 г (94 %), т.пл. 168-169 °С (метанол - этилацетат).
При нагревании тетрагидр о-0-карболина 279 с палладием в тетралине до
210-230 °С происходит элиминирование заместителя в положе
""Ч36! -- -а,он
О:
SO-
снон
I
СН20Н
279
Pd/C
СН20Н
Ароматизация хинаэолинокарболина 280 сопровождается транса-мидированием
[311]. Вероятно, процесс проходит через интермедиат
59
281, в котором неподелениая пара электронов у М-метилзамешенноц атома
азота способствует образованию неустойчивого кетенимина 28J Последний в
результате нуклеофильной атаки индольным атомом азо та дает 0-карболин
283:
Pd/c
-2Н,
OvQ'
°- с'(
COjEl
j:N-Me
282
Для получения 9-метокси-^-карболинов 285, являющихся аналога ми природных
алкалоидов, тетрагидрокарболины 284 окисляли большим избытком
активированного диоксида марганца [242]:
"с"
ме о R
мпОг
ме О
284 285
а - R Н;б R"Me.
Реакция протекает в кипящем бензоле в присутствии 49 зквивален тов
окислителя. Наличие заместителя в положении 1 карболинов 28е резко
снижает их стабильность, поэтому выход карболина 2856 составил всего 14
%, тогда как выход незамещенного карболина 285а равен 80 %. При
использовании 11 эквивалентов окислителя образуется про дукт
промежуточной степени окисления 9- метокс и- 3,4-дигидр о-(3- к ар-болин.
Хорошие результаты получены при окислении диоксидом марганца амидов
1,2,3,4-тетрагидро-(3-карболин 3-карбоновой кислоты 28 > [14].
Продолжительность реакции 10-12 ч, окислителем может слу ¦ жить и
кислород воздуха, пропускание которого в кипящий раствор н амиламида 286
в диоксане в течение 48 ч приводит к карболииу 287 выходом 70 % [14]
60
conhr
286 287
Me Me
R=F.t, f-Bu, -CH-CHMe,, -CHEt,, -?н-СН,СН,Ме.
Me
287
В отдельных случаях ароматизацию тетрагидр о-/3-карболинов осу ществляли
при помощи тетраацетата свинца [13,305],хлоранила [13], грст-
бутилгипохлорита [312]. Диоксид селена оказался прекрасным дегидрирующим
агентом для тетрагидро-/3-карболинов 288, не имеющих заместителей в
положении 1, а также для 1-арил- и 1-трифторм& тилпроизводных [63, 109,
113]:
1-Феиил-3-метоксикарбоннп-(3-карболин [113). К раствору 30,6 г (0,1 моль)
1-фенил-З-метоксикарбонип-1,2,3,4-тетрагидр о-Д-карбо лил а в 200 мл
диоксана добавляют 16,5 г (0,15 моль) диоксида селена и смесь при
перемешивании кипя тятдотех пор, пока методом тонкослойной хроматографии
(этилацетят) не будет показано отсутствие исходного материала. Горячую
суспензию фильтруют через цеолит для удаления селена, фильтрат упаривают,
остаток кристаллизуют из метанола. Выход 25,4 г (84 %), т.пл. 257-260 °С.
1-Этил-3-метоксикарбонил-|3-карболин 290 после кипячения с диоксидом
селена в диоксане в течение 14 ч дает смесь соединений 291-
2В8
289
R=H, СО,Me, R1 =Н, CF,, Ph. 2-С1С,Н4, 4-СЮ,Н4
4-FC4H4, 4-МеОС,Н4 3,4-(МеО),С,Н" 3-C,H4N.
294 [109]
"гМе Se02
С02ме
seoz
291
290
292
61
Основным продуктом реакции является 1-ацетил-3-метоксикарбонил-/3-
карболин 293, выделенный с выходом 32 %. Три остальных /3-карболи-на
(291, 292, 294) получены приблизительно в равных количествах с общим
выходом 39 % Очевидно, что ароматизация пиридинового кольца происходит на
первой стадии процесса Карболины 291 и 292 окисляются диоксидом селена с
хорошим выходом в карболины 293 и 294.
С помощью диоксида селена осуществлен двухстадииный синтез алкалоида
кантин-6-она 295а и его метоксикарбонилпроизводного 2956 [109,313]
В о
СоО,
ы! NHCH2Ph + Н0гС-С -СНгСНгС0гН Н
295
a R=H;6 - R=CO,Me.
Бензильная группа на второй стадии отщепляется в виде бензальдегида В
1,1-диэамещенных тетрагидро-|3-карболинах 296 окисляется метиленовое
звено в положении 4, что приводит к 3-метоксикарбоншь1,4-ди-гидро-4-оксо-
