бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
хиральными ацилоксиборогидридами натрия, образующимися при взаимодействии
борогидрида натрия с оптически активными аминокислотами [276, 277].
Оптический выход тетрагидро-0-карболин 224 достигает 86 %:
]|---,г^ NaBH(0C0R*)j
N
н Т ме
R I ч
ме BH(0C0R*)3
224
СОгСНгРЬ
Электрохимическое восстановление иминиевой соли 225 в присут ствии о-
бромбензилбромдда приводит к продукту алкилирования 226 [278]:
-Вг
Ода
ме
225 226
Разработана эффективная препаративная методика восстановления гармалина
(227) борогидридом натрия [279]:
NaBHe
7-Метокси-1,2,3,4-тетрагвдроД-карболин [279]. Вхолодную (0°С) переме
таемую суспензию 4,05 г (14,12 ммоль) гидрохлорида дигидрата гармалина в
4о мл смеси изопропаноп - метанол - вода (1:1 1) добавляют по каплям
раствор 1 о мг (15 ммоль) борогидрида натрия в 20 мл воды. Через 1 ч
смесь осторожно пкисляют 2М соляной кислотой до образования прозрачного
раствора, затем ПоЩДелачивают 10 %-м раствором гидроксида натрия и
экстрагируют хлорофор-см (3x50 мл). После упаривания растворителя остаток
кристаллизуют из этанола. Выход 2,93 г (96 %), тлл. 198- 200 °С.
Борогидрид натрия наиболее удобный реагент для восстановления солей 2-
замещенных ароматических |3-карболинов в соответствующие 1,2,3,4-
тетрагидропроизводные.
1-Фенил-2-метил 1,2,3,4-тетрагидро-0-карболин [280], К перемешиваемому
раствору 2,3 г нодметилата 1-фснип-0 карболина в 100 мл 10 %-го водного
этанола добавляют за 20 мин при 0 0 С 0,8 г борогидрида натрия. Смесь
перемешивают 1 ч при 20 °С, затем в течение 30 мин температуру поднимают
до 80 °С. Раствор упаривают в вакууме, остаток экстрагируют хлороформом
(2x20 мл), экстракт сушат сульфатом натрия и упаривают. Остаток
кристаллизуют из эфира. Выход 1,1 г (7 8 %), т пл. 121-122 0 С.
Предложен селективный метод окисления 1,2,3,4-тетрагидр о-[3-к ар-болинов
в 3,4-дигидропроизводные при помощи перманганата калия в тетрагидрофуране
при 0 °С [281]
2лМетил-1,2,3,4-теграгидро-[3-карболин при обработке оксидом ртути дает
димер 228, который хлорной кислотой разрушается с образованием иминиевой
соли 229 [282]
R
R1 =Н, ОМе- R=Me,Et, Pi, Ph, 2-CtH4N, 3-C,H4N, 4-C,H4N.
228
229
51
В настоящее время известны многочисленные методы синтеза /3-карболинов,
которые, однако, используются ограниченно Так, 1,4-дио-ксо 1,2,3,4
тетрагидро-0-карболины 232 получают конденсацией хлор ангидрида индол-2-
карбоновой кислоты с эфирами аминоуксусны кислот 230 с последующим
гидролизом сложнозфирной группы и цик лизацией аминокислот 231 в горячей
полифосфорной кислоте [283]
При синтезе 9-метил-2-ацетил-4-оксо 1,2,3,4-тетрагидро-0-карболина 236
этиловый эфир глицина конденсируют с N -метил-2 -формилин долом, имин 233
восстанавливают и после гидролиза эфира 234 кислоту 235 циклизуют
нагреванием со смесью уксусного ангидрида и ацетата натрия [284]
COjEt
230
0
С0гН
0
II
0
0
231
232
R Н, CH2Ph .
233
234
235
0
о
236
237
52
Наряду с карболином 236 (выход 90 %) образуется его 3-ацетил-производное
237. Полученные в результате мг .состадийного синтеза аминокислоты 238
превращаются в тетра- и пентациклические карболи-ноны 239 поддействием
полифосфорной кислоты [285]
С02н
П<РК
гзв
гз9
R=R=H;R+R=(CH4)4
При последовательной обработке индолов 240 бутиллигием и бромуксусным
альдегидом образуются оксибромиды 241, которые в кислой среде дают/3-
карболины 242 [286,2871:
он
CXV
N
PhG,?
240
I. BuLi г вг.снгсно
241
ОН
R=R'=H R=CO,H, R'=Et, R+R* = =(CH,),
Ацетали 244, синтезированные по реакции Манниха из Фоксо-4,5,6,7-
тетрагвдроиндолов 243, диметилацеталя 2-метиламиноацеталь-дегцда и
формалина, при кратковременном нагревании в разбавленной соляной кислоте
циклизуются в 4-окси-5-оксо-1,2,3,4,5,6,7,8-октагид-
ро-(3-карболины 245 [2881: ----
о
я 0
I | + мемнснгсн(оме)г + сно-("S-п rCH(DMe)?
243
HCl
ОН
ы JriMe
245
244
R=H, Me R' Н, Me,CH,Ph.
53
Этим же путем на основе индола был получен ацеталь 246 [288 Продукт его
циклизации описан [288] как у-карболин 247 Однако, как выяснилось позже
[289], в результате реакции образуется 2гметил-4-окск-1,2,3,4-т
етрагидро-|3-карболин 249:
ОхО
ьме
Й Сн|Оме)г
246
240 249
Данное превращение протекает через спироиндоленин 248, перегруппировка
которого осуществляется с преимущественной миграцие аминометильного
фрагмента пирролидинового цикла.
Аналогичная ситуация наблюдалась при циклизации аминонитри-лов 252,
полученных при взаимодействии граминов 250 с кетонами 251 в присутствии
цианида калия [290]. При нагревании нитрилов 252 с полифосфорной кислотой
до 80 °С или выдерживании на холоду в серной кислоте образуются 3,3-
дизамещениые 4-оксо-0-карболины 253
250 251 252
- OqptS-
R R, R'=H, Me;R,=R*=Me;R1+R* =
=(СН,),.
253
А.А.Семеновым с сотрудниками разработан метод получения 3- и 4-замещенных
3,4-дигидро|3-карболинов с помощью бекмановской перегруппировки оксимов
кетонов 254, синтезированных алкилирова-нием замещенных ацетоуксусных
эфиров грамином [255] или конденсацией о, 0-ненасыщенных кетонов с
