бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка):
альдегида 361, цикпизующегося уже при комнатной температуре в карболинои
363 Термолиз азидоакрилцта 360 с количественным выходом приводит к 1-
метоксикарбслину 362 [326]
СНО NjCHjCOjEt /Чу-COjEt Нг0 COjEt
359 360 361
№
ме
362 363
В диформилиндоле 364, не имеющем защитных групп, более
реакционноспособной является формильная группа в положении 2. Получающий
я при обрабо ке десятикратным избытком азидоук^сного эфира азидоакрилат
365 весьма нестабилен ициклизуется в момент образования в 7-карбонилон
366 с общим выходом 60 % [326]
73
сно
г зле -
Ч3СНгС0,"
СНГ)
сог"
$е "г"
эба
365
366
Неудачной оказалась также попытка получения 3-зтоксикарбо нил-/]-
карболина 367 конденсацией цй'формилиндола 364 с эфиром глицина. При этом
получен эфир у-карболинкарбоновсй кислоты 368 [326J:
V
367
COjtt
SN
Ч'
ме
368
согет
Изящным подходом к синтезу ароматических /З-карболинов яви: ся метод,
основанный на конденсации индолов с азадиенами 370, получаемыми
взаимодействием ацетапей диметилформамида с производными метиламина 369
[327,328];
нме?
\
RCHZ NH2 -+ НС | OAlk? i
имег
V г"
NMe?
369 370
-Aik OH
R -
а -и
R-COjEt.Ph РО(ОЫг, J-V-Lu
372
R*-H;4-, 5-, 6-Me, 4-, 5-, 6-OCH,Ph; 7 , 8-OMe; 5-, 6-C1; 5-, b NO,.
Реакцию проводят в присутствии уксусной или трифторуксуснои кислоты; в
определенных условиях можно выделить промежуточные продукты присоединения
371. Выходы 0-карболинов 372 Составляют
5-Метил-3-этоксикарбоиил-0-карболин [328]. Смесь 3,1 г свежеперегнэнного
этилового эфира аминоуксусной кислоты, 17,7 г диэтилацеталя диметилформа
МИДа и 0,3 г грет-б утилита калия нагревают вначале до 80 0 С
(температура бани), затем постепенно до 160 °С, одновременно отгоняя
образующийся этанол и другие легкокишшше компоненты. Через 5 ч остаток
фракционируют в высоком вакууме, затем перегоняют еще раэ. Выход азадиена
370 (R=CO,Et) 3,6 г (54 %), т. пл. 150-160° (0,05 мм рт.ст).
К смеси 26 мл трифторуксусной кислоты и 90 мл уксусной кислоты при ох
лаждении льдом и перемешивании приливают по каплям 22 г азадиена 370 (R*
=COjEt), перемешивают 15 мин в атмосфере азота. После добавления 11,5 г
4-метилиндола смесь перемешивают 17 ч при комнатной температуре и
нагревают 2 ч при 150 °С (температура бани). Часть растворителей
отгоняют, остаток вы л вают в раствор поташа. Кристаллический осадок
отфильтровывают, промывают водой, эфиром и сушат. Выход 17,35 г (79 %),
т.пл, 264 °С (из этанола).
Во взаимодействии с триазином 373 индоп выступает в олидие-нофипа [329].
При нагревании реагентов в диглиме при 180 С в течение 20 ч с выходом 50
% образуется /З-карболин 374
1-Мерканто*3-зтоксикарбонил-/3-карболин 378 неожиданно получен при
обработке соединения 375 смесью тиоуксусной и трифтсрук-сусной кислот
[330]:
40- 80 %.
373
374
1\
Acs SAc
н
75
376
cot"
Образующийся вначале дитиоацеталь 376 в условиях реакции, по-вицимому,
циклкзуется в ] ,2~дигидрокарболин 377, который спонтаи но
ароматизируется с отщеплением воды и дезацетилированием 1-аце-
тилмеркалтогрупны.
1 Мсркапто-3-этоксикврбонил-0-карболин [330]. Раствор 1,79 г (9 ммоль)
этилового эфира 2-оксимшо З-бромнропиоНовой кислоты в 100 мл хлористо! о
метилена добавляют по каплям к перемешиваемой смеси 1,23 г (8,5 ммоль)
2-формилиидоиа и 1,65 г (16 ммоль) карбоната натрия в 100 мл хлористого
ме •гилеин в атмосфере аргона. Смесь перемешивают при комнатной
температуре Пол аргоном 16 ч, затем фильтруют через тонкий слой
силикагеля и фильтрат упарм ваюг Досуха. Остаток хроматсл-рафируют Ив
силикагеле и получают 1,6 г (69 %) этилового эфира 2-оксимпно-З-(2-
формилиндолил-3)пронионовой кислоты (375); т.нп. 185- 187 °С
(дихлормстан-гексаи).
Раствор 274 мг (1 ммоль) соединения 375 в 5 мл тиоуксусиой кислоты ох
лаждают до 0 "С и добавляют 1 мл трифторуксусной кислоты. Реакционную
смесь перемешивают при охлаждении 18 ч, разбавляют хлорис+ым метиленом
промывают водой, 5 %-м раствором бикарбоната натрия, раствором хлорида
Нат рия и сушат. Растворитель упаривают, остаток кристаллизуют из
метанола. Выход 220 мг (81 %), т.нп. 236 - 230 °С.
В конце 60-х годов Г.Н.Дорофеенко и сотрудники [331-333] впервые получили
соли индсло[2,3-е] пирилия 379 и показали, что при об работке их аммиаком
образуются замещенные /3 карболииы
Превращение солей пирилия в соответствующие пиридиновые основания
представляет собой наиболее важное свойство соединений этого рода [334-
336]. Реакция, как правило, протекает с высоким выходом и часто
применяется при получении труднодоступных пиридинов Перхлораты шщоло
[2,3-с]пирилия 379 образуются при смешении индольного кетона общей
формулы 380 с ацилирукяцей смесью, чаще всего получаемой из ингидрида
карбоновой кислоты и 70 %-й хлорной кислоты;
4.4. РГЦИКЛИЗАЦИЯ COJlFfl ИНДОЛСН 2.3-с] ПИРИЛИЯ
379
"rf'S R'CO+CIO*
I II--------------------379
о -h,o
360
Как будет показано дальше, перхлораты индоло [2,3-с] пнрилия в
большинстве случаев можно выделить с высоким выходом, поэтому с учетом
