Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дуленко В.И. -> "бета-Карбонилы, химия и нейробиология " -> 19

бета-Карбонилы, химия и нейробиология - Дуленко В.И.

Дуленко В.И. бета-Карбонилы, химия и нейробиология — К.: Наукова думка, 1992. — 216 c.
ISBN 5-12-003118-8
Скачать (прямая ссылка): karbolinihimiyaineyrobiologiya1992.djvu
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 23 24 25 .. 83 >> Следующая

при термолизе или нагревании с ПФК триазоло-
циридииовЗЗЗ [321] : ________
НО*
/у-О" ПнГУ.
г ""о*
1
о зэз
с)10'
пч>к
'ОтО
Г
11 ЭЗА R-H. Me, ОМе, F, CL
Нагреванием нитропиридина 335 с триэтилфосфитом при 160 °С в течение 15 ч
синтезирован 1-метил-3-хлор-/3-карболин (336) [322]'
ГГ
ме й 0 н
335 336
При разработке полного синтеза алкалоида лавендамишша установлено [323],
что известными методами циклизацию арилпиридина 337 в
69
0-карбонин 339 провести нельзя из-за некопланарности арильного и год.
рицинового ядер. Осуществить этот процесс удалось при использовании трис-
(трифеннлфосфин)-палладия.
337
338
Мв
CGjMe
со2ме
339
Реакция, по-видимому, протекает через шестичленныи интермедиат 338 с
последующим восстановительным элиминированием, которому способствуют
пониженная за счет двух сложноэфирных групп нук пеофильность
аминопиридина и слабая N-Pd-координация [323]. Рас смотренный подход
весьма специфичен, поэтому трудно ожидать, что он будет пригоден для
синтеза Р-карболинов иного строения.
Более перспективный путь получения производных 0 -карболина открыт при
исследовании термического разложения о-алкилазндоакри латов типа 341.
Данный метод послужил основой для нового синтеза /3-карболиновой системы
[324]. Необходимым условием конденсацю
2-метил-Зформипиндола (340) с азидоуксусным эфиром является блокирование
N-H-грулпы пиррольного кольца Циклизацию проводят нагреванием раствора
азидоакрилата 341 в ксилоле Проведение реак ции в дегазированном ксиполе
в инертной атмосфере позволипо эафик сировать образование в качестве
промежуточного продукта 1,2-Дигид-ро-/3-карболина 342, который, однако,
не выделен из-за чрезвычайно быстрого окисления в 0-карболин 343 при
контакте с воздухом [324
325]:
COjtt

Ш)-СН2
340
70
342 343
3-Этоксккарбоннл-9-метоксиметил-(3-карболин [325], Раствор 4,49 г (22,11
ммоль) 1-метоксиметил-2-метил 3-формилиндола в 11,41 г (88,44 ммоль)
этилового эфира вэидоуксусной кислоты добавляют до каплям при температуре
от -12 До -5 *С к перемешиваемому раствору 2,035 г (88,44 мгатом) натрия
в 50 мл этанола. Смесь перемешивают при этой температуре 6 ч, затем
позволяют нагреться до комнатной температуры, выливают в насыщенный
раствор хлорида аммония н экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой,
сушат сульфатом магния, упаривают и остаток хроматографируют на
силикагеле. Выход азидоакри-лата 341 2,52 г (36 %), т.пл. 90 °С (раэл.).
Раствор 0,5 г азидоакрилата 341 в 100 мп ксилола кинятяг в течение 1,5 ч.
После упаривания растворителя остаток хроматографируют на силикагеле
Выход
0-карболинв 343 0,266 Г (59 %),т.пл. 128,5 130,5 °С.
В случае 2-этилиндола 344 состав продуктов реакции изменяется в
зависимости от условий ее проведения [324]:
COjEt
N
ме
345
347
В о-дихлорбензопе с выходом 45 % образуется /3-карболин 345, тог да как
нагревание в более полярном диметилформамиде приводит исключительно к
азепину 346 Термолиз в ксилоле дает смесь /3-карболи-на 345 и азепина
346. При более низкой температуре в бензол^ образу-
77
ется новый продукт - енамин 347, идентифицированный как N-аце
производное. Енамин 347 очистить не удается, так как прихроматог ; фии на
силикагеле он превращается в азепин 346, а при нагревании, различных
растворителях - в 0-карболин 345 и (или) азепин 346, ка это наблюдается
для исходного азидоакрилата 344
При термолизе 2л-пропильного производного 348 в ксилоле и щ
метилформамиде образуется только индолоазепин 349, а в бензол: енамин
350, превращающийся в азепин 349 при контакте с силикагеле*
О?
ГГ"
ме
зав
н"Сй,оме
COtEt
NH|
Мв
300
На основании приведенных данных предложен следующий мех низм реакции
[325] :
, N
L v Хео*" ^ ^ COf Е|
ЧГ ^ ^ 1
COjtt
381
38*
а и
" В1 383
н*
8 •
По-видимому, при термолизе индолииазидоакрилатое 351 образуются аэиридины
352, находящиеся в термическом равновесии с ви-нилнитренами 353 которые в
результате 1,6-перемещения протона превращаются в имины 354. Далее
происходит либо эпектроцикличес-кое замыкание кольщ с образованием 1,2-
дигидро-Р-карбошнов (355, ri =RJ=H), либо перемещение протона, приводя1
iee к енаминам 356 (R3=CHjRs). Поскольку енамины 356 получаются только
при более низких температурах, их можно отнести к кинетически
контролируемым продуктам. При повышении температуры в зависимости от
полярности среды и строения радикалов R и R возможны возвращение к иминам
354 и циклизация в карболины 355 или путем конъюгированной атаки
аминогруппы по концевому атому углерода вшшльной уппы замыкание
семичленного кольца индолоазепиноь 358. Последнее превращение, не
наблюдаемое в других системах, можно объяснить частичной поляризацией 3-
замещенной системы индола, приводящей к резонансной структуре 357.
При обработке азидоуксусиым эфиром частично защищенного 1-метил 2,3-
диформилиндола 359 образуется азидоакрилат 360, выделить который довольно
трудно, так как в присутствии даже следов кислоты он I идролиэуется до
Предыдущая << 1 .. 13 14 15 16 17 18 < 19 > 20 21 22 23 24 25 .. 83 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed