Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
CHININUM DIHYDROCHLORICUM. CHININI DIHYDROCHLORIDUM.
CHININUM BIHY DROCHLORICUM
ХИНИНА ДИГИДРОХЛОРИД ХИНИН ДВУ ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ
\n/
н3со/\/\
• 2НС1
\/VN^
C20H84NaO8-2HCl
М. 8. 397,36
Получают взаимодействием эквивалентных количеств гидрохлорида хинина и хлористоводородной кислоты.
Хинина дигидрохлорид — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, интенсивно горького вкуса, очень легко растворимый в воде и растворимый в спирте, трудно растворим в хлороформе и почти не растворим в эфире. Водные растворы обладают кислой реакцией. При 100° соль частично теряет хлористый водород. Определение подлинности, чистоты и количественный анализ производят аналогично хинину гидрохлориду. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01987 г хинина дигидрохлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,3%.
Ввиду легкой растворимости в воде препарат используют главным образом для подкожных впрыскиваний при малярии в виде 50%-ного раствора.
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНУКЛИДИНА
Хинуклидин является важным структурным звеном алкалоидов хинной коры; впервые синтезирован Леффлером и Штитцером (1909) из у-пико-лина и формальдегида с последующим восстановлением 4-оксиэтилпиридина в 4-оксиэтилпиперидин. Соответствующий 4-йодзтилпиперидин в эфирном растворе претерпевает замыкание цикла с образованием йодистоводородной соли хинуклидина:
Производные его оказались интересными для синтеза лекарственных веществ (М. В. Рубцов с сотр.).
ACECLIDINUM
АЦЕКЛИДИН. САЛИЦИЛАТ З-АЦЕТОКСИХИНУ КЛИДИНА
СН
сн,
Nococh,
• с7н6о3
N'
CicH^CKN
М. в. 307,35
Синоним: Aceclidine.
Получен Е. Е. Михлиной, А. А. Чемерисской и Л. П. Парфеновой в 1961 г. гидрированием у-пиридинкарбоновой кислоты с последующим превращением гидрохлорида пидеридинкарбоновой кислоты в его этиловый эфир. При последующей конденсации его с монохлоруксусноэтиловым эфиром и обработке бутилатом калия циклизуется в хинуклидинон-3, который гидрированием превращают в соответствующий карбинол. После этерифи-
448
кации уксусной кислотой 3-ацетоксихинуклидин превращают взаимодей ствием с салициловой кислотой в соответствующую соль:
СООН СООН СООС„Н3 СООС.Н-
/\
1НГ НС1
\N/ Н
НС1
ClCH2COOCiH5
Н
С4Н»ОК
\м/
I
СН,СООС..Н
/
5
ОН,
i
сн2
'Ny
(Н)*
ОН
/\
ОСОСН. С6Н^0Н)С00Н
ОСОСН,
СеН4(ОН)СООН
N
Ацеклидин — белый или белый с розовым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 135—139 , легко растворимый в воде, спирте, почти не растворим в эфире. Хлорным железом окрашивается в фиолетовый цвет. Рей-некатом аммония (применяется 2,5%-ный раствор) окрашивается в розовый цвет, переходящий в ацетон.
Количественное определение производят титрованием 0,1 н. раствором хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте в присутствии индикатора кристаллического фиолетового до синевато-зеленого окрашивания. 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03073 г ацеклидина, которого в препарате должно быть не менее 99%.
Хранят под замком в темном месте, в банках оранжевого стекла.
Применяют для лечения глаукомы и в хирургической практике при атонии кишечника и мочевого пузыря.
АЛКАЛОИДЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА
Алкалоиды, производные изохинолина, широко распространены в природе; наиболее богаты ими сем. Papaveraceae. Некоторые из алкалоидов этой группы получены синтетическим путем (сальсолин, папаверин и др.). Биогенез их из /г-оксифенилаланина доказан экспериментально питанием растений тирозином, содержащим С14.
SALSOLINUM Н YD ROCHLO RICUM. SALSOLINI Н YDROCHLO RIDUM
САЛЬСОЛИН А ГИДРОХЛрРИД. САЛЬСОЛИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ. ГИДРОХЛОРИД 1-МЕТИЛ 6-ОКСИ-7-МЕТОКСИ-1, 2, 3, 4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНО-
ЛИНА МОНОГИДРАТ
НО
Н,СО
NH * HCI ? НоО
cuhI5o2n*hci.h2o
сн,
М. в. 247,73
Сальсолин и близкий к нему по строению сальсолидин выделены А. П. Ореховым и Н. Ф. Проскурниной в 1933—1935 гг. из среднеазиат-
ского растения Salsola Richteri (сем. Chenopodiaceae), содержащего около 0,3°o алкалоидов. Последние находятся в растении в виде солей органических кислот, и извлечение алкалоидов производят органическим растворителем (дихлорэтаном) после обработки растения раствором аммиака. Дихлорэтановый экстракт обрабатывают разбавленной серной кислотой и hi слый водный раствор сульфатов алкалоидов разлагают аммиаком. Выделившийся сальсолин осаждают; сальсолидин же остается в растворе. Для освобождения от обычно присутствующих минеральных примесей (солей железа) его обрабатывают 30%-ным раствором едкого натра до полного растворения (сальсолин, обладая фенольной группой, легко образует растворимый в воде фенолят, железо же при этом выделяется в виде гидрата окиси) и затем фильтрат нейтрализуют соляной кислотой. Далее сальсолин с небольшой примесью сальсолидина осаждают аммиаком:
NaOH NaO^^^N
рт_л /-о ii NH HCl p.. ~ NH
5 W/ 3 \/\y
CH,
CH,
Для удаления красящих и смолистых веществ, а также примеси сал*--солидина основание сальсолина промывают спиртом, горячей водой и затем переводят в хлоргидрат. Препарат представляет собой смесь d-сальсо-лина и рацемата с одной молекулой кристаллизационной воды; строение сальсолина доказано синтезом (А. П. Орехов); путем конденсации изованилина (I) с хлористым бензилом и последующего действия метиламина и гидрирования получен 1-метокси-2-бензилоксифенил-4-этиламин (II); из ацетильного производного его (III) путем дегидратации и гидрирования получен сальсолин (IV):
