Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
PACH YCARPINUM Н Y DROJODICUM. PACHYCARPINI HYDROJODATUM
ПАХИКАРПИН ГИДРОЙОДИД. ПИХИКАРПИН ЙОДИСТОВОДОРОДНЫЙ
5 8 10
/\б ^ /ч о /ч
-]' М\Г '11
HJ
СН2
\/N 17 2 2 1\/15 16
\/15 14\ /
11
12
13
C15H26N2.HJ
М. в. 362,31
Пахикарпин впервые найден А. П. Ореховым с сотрудниками в 1933 г. в надземных частях широко распространенного среднеазиатского растения Sophora pachycarpa (софора толстоплодная сем. бобовых). Наряду с пахи-карлином, в 1934 г. А. П. Ореховым и Н. Ф. Проскурниной выделены из данного растения софокарпин — C15H24ON2 и матрин — CJ5H20O2N2; в 1950 г. М. С Рабиновичем найден еще пахикарпидин — С1ЬН20О2Ы2 • Н20. Все алкалоиды, кроме пахикарпина, отличаются меньшей основностью, более высокой температурой кипения и легкой растворимостью в воде, благодаря чему они легко отделяются от мало растворимого в воде пахикарпина. Содержание пахикарпина в растении 0,4—0,7%. Получают извлечением из высушенного и измельченного растения водой при 85—90° в виде солей органических кислот.
Водный экстракт после подщелачивания извлекают органическими растворителями (керосином) и полученный раствор обрабатывают разбавленной серной кислотой. Из сернокислых солей алкалоидов (после отделения керосина и подщелачивания) извлекают выделившиеся алкалоиды (в виде оснований) изопропанолом. После отгонки получают «сумму алка-
лоидов», основную фракцию которой (пахикарпин) перегоняют при 160—210Э- Для получения соли основание пахикарпина переводят сначала в хлористоводородную соль, а затем в йодистоводородную обменным разложением с раствором калия йодида:
Ci5H2eN,
HCl
к J
CuH„N, • HCl — C15H»„N» ? HJ
151*28
По своему строению пахикарпин не отличается от хорошо изученного спартеина, но вращает плоскость поляризации вправо, в то время как спар-теин — влево. Синтез спартеина осуществлен Галиновским в 1946 г. Леонарду и Бейлеру в 1948—1950 гг. удалось упростить его синтез конденсацией двух молекул этилового эфира 2-пиридилуксусной кислоты с одной молекулой формальдегида или йодистого метилена, с последующим восстановлением водородом:
/V/
i
N
СООС2Н,
I
сн,
соос,н,
+ сн2о
/v/CH\
| сн
N j
V7 сн
Н-АСЮС/
8 N
н
ч/
N
-•^N4N//'4
сн.
Пахикарпин-гидройодид — белый кристаллический порошок, т. пл. 233—236°, легко растворим в воде, спирте и хлороформе, мало растворим в эфире и в ацетоне, [а]^0 = 8,6 — 9,6 (с = 7, спирт). При взаимодействии
спиртового раствора препарата с раствором пикриновой кислоты выделяется желтый осадок дипикрата пахикарпина, т. пл. 206—208°. Наличие йод-иона определяют действием на водный раствор препарата нитрита натрия и серной кислоты в присутствии хлороформа, окрашивающегося при этом в фиолетовый цвет. Чистоту препарата устанавливают по бесцветности и прозрачности водного раствора, отсутствию избыточной щелочности или кислотности, тяжелых металлов, сульфатной золы выше норм ГФ1Х.
Количественное определение производят одним из нижеприведенных методов: а) около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 5 мл раствора ацетата ртути и титруют 0,1 н, раствором хлорной кислоты в безводной уксусной кислоте до голубовато-зеленого окрашивания в присутствии индикатора кристаллического фиолетового; параллельно в тех же условиях проводят контрольный опыт; 1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,01812 г пахикарпина-гидройодида. В данном случае на 1 мол. основания алкалоида, содержащего два атома азота, расходуется 2 мол. хлорной кислоты;
б) около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл 95°-ного спирта и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра в присутствии индикатора эозината натрия до изменения желтоватой окраски осадка в малиновую.
1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,03623 г пахикарпина-гидройодида. Содержание пахикарпина-гидройодида в препарате должно быть не менее 39%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в оранжевых банках. Высшая разовая доза 0,2 г, суточная — 0,6 г. Применяют как ганглиоблокирующее средство при спазмах периферических органов, а также для повышения тонуса и усиления сокращения мускулатуры матки с целью ускорения родовой деятельности. Назначают внутрь, подкожно и внутримышечно.
Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1 г и ампулы по 5 мл 3%-ного раствора.
CYTISINUM
ЦИТИЗИН
cuh14ons
М. в. 190,24
Встречается в многочисленных растениях сем. Leguminosae, в частности в различных видах Sophora, Ulex, Baptisia и др. в количестве от 1 до З/о. Выделен впервые Трейом в 1862 г. А. П. Ореховым и сотрудниками найден в семенах растения Thermopsis lanceolata, строение его установлено в 1932 г. Получают повторным извлечением из семян, содержащих
цитизин и метилцитизин (
N.
\
N
NCH3) : дихлорэтаном после
О
предварительного смачивания их аммиаком. Дихлорэтановые вытяжки обрабатывают 10/о-ным раствором серной кислоты и из кислого раствора выделяют алкалоиды аммиаком в присутствии натрия хлорида. Выделившиеся алкалоиды извлекают хлороформом и после удаления последнего обрабатывают ацетоном, в котором цитизин мало растворим.
