Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Химия -> Кульбах В.О. -> "Фармацевтическая химия" -> 193

Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.

Кульбах В.О. Фармацевтическая химия — Медицина, 1966. — 761 c.
Скачать (прямая ссылка): farmacevticheskayahimiya1966.djvu
Предыдущая << 1 .. 187 188 189 190 191 192 < 193 > 194 195 196 197 198 199 .. 320 >> Следующая

и,со
/\,л
:—*? I
Цекмановсная /
перегруопировна
Онс им хинотонсина
7Г -L
9 8
со-сн.
НХО
5
+ 6
СН-СН.
-СН=СН.
N
н
Г н3со
VIII
Хинотомсин
NH.
СО
СН2СН,СООН сн,сн,соон
Метонсиамино хинояин
сн=сн.
|Н|-
С2Н5
Изомеризация
а) NaBrO
б) НВг
в) |НГ
Гомомерохинен Гомоцинхолоипон
СН2СООН
СНгСООН
0СН=СН,
Н V
Мерохинен
СООН /0
f Н г
С,Н
21 5
? N<
Н VI
Цикхолоипон
сн2соон
Ncooh
\/
’/* IV
Хининовая кислота
‘N Н VII
Цинхолойпоновая
нислота
НХО
со
XII
Г идрохимин
(-\сн2сн, снон-\--/
СНОН Hxor^4:,7^
/ Cf
-6

СНВгСН.
AgOH
luo4
lN
СНОН
Нихин (ИЗ Хинина)
щение соединений, обладающих асимметрией при С3- и С4-атомах, слагается из правого вращения С3 центра и левого вращения при С4.
*
CHsO
I
\/\N^
СО)
=снсн
N
н
V
Villa
Прелогом (1944), кроме того, показано, что в цинхолойпоне (VI), а следовательно и в природных хинных алкалоидах, заместители при С3 и Q находятся в цис-положении друг к другу.
Абсолютная конфигурация при С3 установлена идентификацией 3-ме-тил-4-этилгексана (XIV), полученного из цинхолойпонового эфира (XIII):
*CHXOOR
*С.Н,
\n/
н
Х111
*С2Н5
2Н5
Н3С сн3
XIV
Таким образом, структура части молекул хинных алкалоидов, содержащей асимметрические углеродные атомы С3 и С4, может быть представлена, например, для эфиров гомомерохинена (IX) следующим образом:
/
ROOC
HN
8
Н
\?
Н2С = НС
3'
н
IX
Конфигурация при асимметрическом центре С8 устанавливалась на основании изучения дезоксихинина (XVI), в котором отсутствует асимметрический центр при С9. При сопоставлении с дезоксисоединением, полученным из хинидина, оказалось, что они неидентичны, что выявляет диасте-реоизомерные взаимоотношения между хинином и хинидином.
/
Н—;
\
сн=сн<
сн»
\/\N* XVI
Дезоксихинин т. пл. 48° |а]д-97.7°
Дезоксихинин 1. ил. 80—82“
|а]0-2П,1°.
Различие в расположении заместителей при С8 у хинина (ряд леЕовращаю-щих хинных алкалоидов) и хинидина (ряд правовращающих хинных алкалоидов) характеризуется способностью последнего образовывать (при обработке серной кислотой) внутренние эфиры типа (XVII):
Очевидно, кислородный мостик С9—О—С10 может образоваться лишь у соединений, обладающих цис-структурой при Cs- и С3-атомах. Таким образом, ряд хинина, представители которого не способны к образованию производных с эфирным мостиком, обладает транс-конфигурацией С8—С3, а ряд хинидина — цис-конфигурацией:
R-HOHC
I
Н
N
X
Н
сн=сн,
н
N-
Хинин
снон I
R
Хинидин
н
СН-СН.
Образование одного и того же хининона (XVIII) при окислении хинина или хинидина может быть объяснено тем, что в данном случае имеет место уничтожение асимметрии не только при атоме С9, но также и при С8 хининона:
Хинин.
с-
Хинидин
XVIII
СН—СН,
9 8/ 9 8 х
R—С—СН R—С=СХ
\ | 4 он
Л
Являясь диастереоизомерами, хинин и хинидин обладают различной активностью; хинидин действует в 2 раза слабее.
Конфигурация при асимметрическом центре С9 находится в тесной связи с конфигурацией при остальных асимметрических центрах и в первую очередь с конфигурацией находящегося рядом центра С8. Относительная конфигурация заместителей при С9 установлена при изучении взаимосвязи между структурой и основностью хинных алкалоидов. Установлено, что хинным алкалоидам нормального ряда (хинин и др.) свойственна меньшая основность, чем хинным алкалоидам эпи-ряда (эпихинин и др.), поэтому для хинных алкалоидов нормального ряда принимают
эритро (мезоидную) структуру, а для хинных алкалоидов эпи-ряда трео (рацемоидную) структуру:
Хинин
сн,
R-C-OH
R
Хинидин Эритро (мезоидная) структура
R I
но-с-н
VO-*
Н
СН=СН,
н
Эпихннин
I
R
Эпихинидмн Трео (рацемоидная) структура
СИНТЕЗЫ В РЯДУ ХИННЫХ АЛКАЛОИДОВ
Осуществлению синтеза хинина предшествовало получение более простых соединений, включающих отдельные части его молекулы, а также синтез его ближайшего аналога — гидрохинина. Последний синтезирован конденсацией эфира 6-метоксихинолиновой (хининовой) кислоты (IVa) с N-бензоилированным эфиром гомоцинхолойпона (Ха); после нагревания с НС1 образуется гидрохинотоксин (XIX), обработка которого гипоброми-том натрия приводит к N-бромгидрохинотоксину (XX). При действии на (XX) этилата натрия происходит отщепление бромистого водорода с образованием хинуклидинового цикла. Образующийся при этом гидрохининон каталитически восстанавливается в гидрохинин (XII):
COOCsH5
сн3о
\/\n^
IVа СОСН2СНг
И.СО \ ^
+
СН2СН2СООС2Н5
СН2СН3 Чц/
C2H5ONa
СОС„Н,
Ха
/\
СНгСН»НС! СН»°
9 8 7 СОСН2СН2
У\/\ /X
\м/
5
9 13
I
ос»н,
\/\N^
н
XIX
9 я СО-°
/1\3 I JL с.н,
н,со
у\/\
N,
Вг
C2H5ONa
-НВг
XX
NaBrO
444
со—
CH3Oj^'X'f/^
\/\N^
\n/
CHOH—.
H- CH.O^4"/^
\n/
\/4N^
Xil
Синтез хинина осуществлен по той же схеме при замене цинхолой-пона (X) гомомерохиненом (IX). Для образования винильной группировки в (IX) использовано исчерпывающее метилирование по схеме:
RCHCH3 1 СН3Х [~RCHCH3 " 1 1 AgOH “RCHCH., 1 I OH- K-°—
NHS . N+(CH3)3_ . N+(CH3)3_
RCH=CH2 + N(CH3)3 + Н20
СН2СН2СООН
R —
н
Ввиду малых выходов синтетические методы получения хинина практически не используют.
Предыдущая << 1 .. 187 188 189 190 191 192 < 193 > 194 195 196 197 198 199 .. 320 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed