Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Применяют для снижения кровяного давления, а также при атеросклерозе, спазмах желудка и кишечника по 0,02—0,08 г. В глазной практике применяют в виде 4—10%-ных растворов как местноанестезирующее средство.
ОПИЙ И ОПИЙНЫЕ АЛКАЛОИДЫ
Опий представляет собой засохший млечный сок, вытекающий из надрезов незрелых головок снотворного мака Papaver somniterum (сем. Papa-veraceae). Главными производящими странами в Азии являются Китай, Индия, Иран, в Европе—Греция, Болгария, Югославия. В СССР опий добывают из культивируемого туркестанского мака с содержанием около 9% морфина, 5% наркотина, 1% папаверина, 0,3—0,5% кодеина, 0,2% нарцеина и 0,4% тебаина. Количество других алкалоидов — вместе с перечисленными достигающее 25 — относительно ничтожно. Опий является сложной смесью, содержащей, кроме алкалоидов, белки, смолы, каучук, углеводы, минеральные соли и другие вещества. Алкалоиды находятся в нем в виде солей с меконовой, серной и молочной кислотами.
Для сбора опия на почти созревших головках мака делают надрезы, млечный сок, вытекающий из надрезов, тщательно собирают и высушивают; последний представляет собой густую, смолистую, коричневую массу со своеобразным запахом и горьким вкусом,
В СССР весь собранный опий используют для приготовления галеновых препаратов (настойка, экстракт) и выделения алкалоидов, применяемых исключительно для медицинских целей. В капиталистических же странах большую часть опия подвергают особой обработке для курения, с целью одурманивания населения, что в некоторых колониальных странах благодаря политике закабаления народов империалистическими государствами приняло размеры социального бедствия.
Алкалоиды, находящиеся в опии, относятся к различным классам органических соединений, а именно: к производным 1-бензилизохинолина, производным типа морфина и протопина. Кроме того, в опии находятся еще алкалоиды неустановленного строения.
МЕТОДЫ ВЫДЕЛЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ ИЗ ОПИЯ
Для выделения алкалоидов опий извлекают теплой водой и концентрируют фильтрат в вакууме. Нерастворившаяся часть большей частью содержит наркотин, который извлекают соляной кислотой.
Дальнейшую обработку водной вытяжки, содержащей алкалоиды опия в виде солей органических кислот, производят часто по методу С. И. Каневской и Б. А. Клячкиной или по методу Грегори. По первому способу сконцентрированный водный экстракт опия разбавляют спиртом и осаждают аммиаком; при этом выделяются морфин и наркотин, в то время как другие алкалоиды остаются в растворе. Для отделения морфина от наркотина смесь обрабатывают уксусной кислотой — выделяется наркотин. Из фильтрата осаждают аммиаком морфин:
C17H19OsN . СН3 • СООН + NH, -> C17H190aN + CH.COONH,
Морфин ацетат Морфин
Спиртово-аммиачный маточник после удаления морфина и наркотина извлекают бензолом, бензольный раствор обрабатывают 30°о-ной едкой щелочью и разлагают 5%-ной уксусной кислотой в присутствии ацетата натрия — при этом кодеин и тебаин остаются в водно-щелочном растворе, папаверин в бензольном растворе. Водный раствор, содержащий кодеин и тебаин, подщелачивают аммиаком, который осаждает только тебаин. Из водно-аммиачного маточника кодеин извлекают бензолом.
Ниже приводим схему разделения алкалоидов опия по методу С. И. Каневской и Б. А. Клячкиной.
Сконцентрированный водный экстракт спирт|МН3
Осадок Раствор
А\орфии Тебаин
Наркотин + СН3СООН Кодеин
| Папаверин
~ j |СН3СООН, бензол
Осадок Фильтрат Водный Бензольный
Наркотин Морфин кислый раствор
|NH3 раствор
Морфин Кодеин Папаверин
Тебаин
1
Осадок Кодеин Тебаин
По второму ^способу, к концентрированной опийной вытяжке прибавляют хлорид кальция и осаждают кальциевые соли серной, молочной и меконовой кислот; фильтрат вновь концентрируют в вакууме до небольшого
объема — при этом выделяется смесь хлоргидратов морфина и кодеина; в маточнике остаются прочие алкалоиды.
Для разделения морфина и кодеина смесь хлоргидратов этих алкалоидов разлагают аммиаком; при этом осаждают морфин. Из аммиачного фильтрата кодеин осаждают едким натром или извлекают бензолом.
Для выделения прочих алкалоидов: папаверина, тебаина, наркотина, нарцеина — маточный раствор после отделения морфина с кодеином разбавляют водой и осаждают аммиаком; при этом выделяют наркотин, тебаин и часть папаверина; в фильтрате остается нарцеин и часть папаверина. Осадок извлекают горячим спиртом — при охлаждении раствора выделяют наркотин. Фильтрат концентрируют и обрабатывают ацетатом свинца, который осаждает наркотин и папаверин; тебаин же остается в растворе. После удаления из раствора свинца (H2S или иным путем) тебаин осаждают аммиаком.
Смесь папаверина и наркотина, получающуюся при концентрировании маточников, разделяют обработкой уксусной кислотой, в которой наркотин не растворим; из уксуснокислого фильтрата папаверин осаждают аммиаком.
Маточный раствор, содержащий нарцеин, после осаждения примесей ацетатом свинца концентрируют до кристаллизации — при этом выделяют нарцеин.
Б. А. Клячкиной разработан метод извлечения алкалоидов из соломы обмолоченного масличного мака, содержащей 0,25% морфина, а также из «маковых головок», содержащих в среднем 0,5% морфина. Извлечение производят слабым раствором соляной кислоты с последующим осаждением суммы алкалоидов раствором аммиака или соды.
