Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
HO^V^ свн5сн2с1 С^СНзО/^/^ ХН ch3nh2
СН.О
сн3о
I
СН3СОС1
NH,
II
С0Н5СН,О
сн3о
— Н20дн)-
NH
/ СО
НО
СН,0
<к
NH
III
Фодор и Ковач (1952) описали новые пути синтеза сальсолина; исходя из гваякола (I) и хлористого ацетила, синтезирован З-ацетокси-4-метокси-ацетофенон (II), который окислением и дегидрированием превращен в 3-аце-токси-4-метоксифенилглиоксаль (III) и кипячением с водой — в З-окси-4-метоксифенилглиоксаль (IV). При последующем одновременном гидрировании и конденсации с бензиламином получен хлоргидрат а-бензиламино-3-окси-4-метоксиацетофенона (V). Дальнейшее гидрирование в среде уксусной кислоты, в присутствии палладированного костяного угля, и хлорной кислоты приводит к хлоргидрату Р-(3-окси-4-метоксифенил)-этиламина (VI).
При взаимодействии затем (VI) с ацетальдегидом образуется d, /-сальсолина гидрохлорид (VII):
НО;^ ГЧ I гпп сн.соо/'Чсосн, СпП. снхоо/Чсос^0
сн,о
CH.COCl
н3со
II
\
н
н2о
но/^сос/
о
нхо
„ IH]\ CeH.CHoNH^
н--*
HO^COCHoNHCHX^H
\/ IV
н,со
2^0* *5 |Н1\ НСЮ4
о
HO^CHsCH.NH, • НС1 СНзС\н НО ^ х-/Х\
Н,СОчч ^
\/
VI
NH ? НГ.1
сн3
VI!
Сальсолина гидрохлорид — белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, т. пл. 197—203°, растворяется 1 : 14 в воде, мало растворим в спирте, хлороформе, бензоле, эфире, петролейном эфире. При действии бромной воды выделяется ярко-красный осадок, кото-рый вначале растворяется, но при дальнейшем прибавлении бромной воды вновь выделяется. Хлорным железом окрашивается в синий цвет. Нитратом серебра осаждается белый осадок (хлор-ион).
Чистоту препарата определяют в соответствии с указаниями ГФ1Х; допускается потеря в весе при высушивании не более 7,5%.
Количественное определение производят аргентометрически по Фоль-гарду. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02297 г безводного сальсолина гидрохлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5%. Сальсолин может быть также определен колориметрически по цветной реакции его с нитритом натрия или с диазотиро-ванной сульфаниловой кислотой, либо сульфацилом.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла. Высшая разовая доза 0,1 г, суточная — 0,3 г.
Применяют для снижения кровяного давления при гипертонии по 0,03 г 3—5 раз в день, а также в виде 1%-ных стерильных водных растворов по 1 мл 1—2 раза в день.
SALSOLIDINUM НYDROCHLORICUM. SALSOLIDINI HYDROCHLORIDUM
САЛЬСОЛИДИНА ГИДРОХЛОРИД. САЛЬСОЛИДИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ. ГИДРОХЛОРИД I.МЕТИЛ-6,7-ДИМЕТОКСИ-1, 2, 3, 4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИ-
НА, ДИГИДРАТ
СНХ,^4/"4!
NH
W
НС1-2Н.0
СН,0
CjjHijOjN • HCl • 2НоО " М.в. 279,77
<!
н,
Выделен в 1933—1935 гг. А. П. Ореховым и Н. Ф. Проскурниной из среднеазиатского растения Salsola Richteri; содержание сальсолидина в нем Достигает 0,1—0,7%. Является метиловым эфиром сальсолина и близок
ему по фармакологическому действию. Получают из аммиачных маточных растворов после выделения сальсолина; после подкисления серной кислотой сальсолидин высаливают хлоридом натрия.
Сальсолидина гидрохлорид — белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок, без запаха, т. пл. 215—235°, растворимый в 15 ч. воды. Основание сальсолидина, т. пл. 60—61°, растворяется в ацетоне, хлороформе, мало растворимо в эфире. Хлоргидрат рацемического сальсолидина, т. пл. 194—196°, легко реагирует с углекислотой воздуха с образованием кристаллического карбоната, т. пл. 117—119°. Строение сальсолидина доказано метилированием d- и /-сальсолина диазометаном и сопоставлением с природными продуктами (А. П. Орехов и Н. Ф. Проскурнина):
НО
сн,о
H,CO'^X'//N
NH ^^2^2 —*
w Н,ССЧ
NH
+ N
2
СН,
сн
Сальсолидина гидрохлорид идентифицируют реакциями, аналогичными сальсолину (хлорным железом не окрашивается). Чистоту препарата также устанавливают аналогично сальсолину; содержание влаги допускается не более 13,5%.
Количественное определение производят аргентометрически по Фоль-гарду. 1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02437 г безводного сальсолидина гидрохлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%. Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте.
Высшая разовая доза 0,1 г, суточная — 0,3 г. Применяют для тех же целей, как и сальсолин, в дозах 0,02—0,03 г 3 раза в день.
PAPAVERINUM HYDROCHLORIC UM. PAPAVERINI Н YDROCHLO RIDUM
ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД. ПАПАВЕРИН ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ. ГИДРОХЛОРИД 6,7-ДИМЕТОКСИ-1~(3,4-ДИМЕТОКСИБЕНЗИЛ)-ИЗОХИНОЛИНА
СН30
СНчО
//
N
Ч/у"
СН2 * НС1
\/осн8
ОСН,
c20h21o4n
М. в. 375,86
Впервые выделен из опия в 1884 г.; синтез его осуществлен Пиктэ и Гамсом в 1910 г.
Является одним из алкалоидов опия (стр. 456). Получают из маточных растворов при производстве морфина, после отделения последнего вместе с кодеином. Выделяющийся из щелочного раствора вместе с наркотином папаверин растворяют в разбавленной серной кислоте и осаждают оксала-
том калия. Осадок нагреванием с раствором хлорида кальция переводят в растворимый в воде гидрохлорид папаверина.
