Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
С,ТНГ. - HCI
CH?CHiM(CHs)9-HCI
СИ,
Л1. в. 320
н
XIII
СН2СП\(СН,),
XVI
HCI—Г.. Спирт I
Cll('H_.N(CH3)a
сна
• MCI CHCHjNCCH,). ? HCI Сн,
Образование двух изомеров объясняется, как и в синтезе феиадоиа (стр. 231), ем, что в результате разрыва связи нз этиленимоиневого производного (XV) \перода Q с азотом образуется изомер XIX, а при разрыве связи С | изомер XVIII. Поэтому J1. О. Русецкому (авт. свид. СССР — Л5- 160713) л далось иа основании изобретения В. О Кульбаха и Г Н. Пьяиковоп (авт. свид. СССР № 111907) повысить выход дипразина введением в реакционную массу при конденсации основания пзоднпра-знна
Дипразнн бечый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, т. пл. 221—225°, очень легко растворим в воде, ацетоне, легко в спирте и хлороформе, не растворим в эфире, бензоле, четырех хлористом углероде. При хранении на свету или доступе воздуха окрашивается в зепе-йовато-синий цвет. При нагревании препарата в спиртовом растворе с разведенной азотной кислотой возникает красное окрашивание, хлор-иои определяют реакцией с AgN03. Чнсюту препарата определяют по ГФ1Х по отсутствию примесей сульфатов, тяжелых металлов, превышающих допустимые нормы.
Количественное определение основано на титровании точной навески дипразина в еппрто-водно-хлороформном растворе. 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора фенолфталеина до розового окрашивания. I иг 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03209 г дипразина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,5% и не более 101%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,15 г.
Pa6oiy с дипразином следует проводить под тягой в резиновых перчатках и по окончании ее вымыть руки спегка подкисленной водой.
Применяют для лечения аллергических заболеваний (крапивницы, сывороточной болезни и др.) по 0,025 г 2—3 раза в день, в мышцы — по
I 2 м г 2,5%-ного раствора; внутривенно - по 5—10 мл 0,5%-ного раствора или 2 мл 2.5"о-ного раствора.
AMI NAZI NLM. CHLORP ROMAZ1 N1 H YD ROCH LO RlDUM PH. I.
АМИНАЗИН.
ГИДРОХЛОРИД 2-ХЛОР-Ю-(3 ДИМЕГИЛ-АМИНОПРОПИЛ) ФЕНОТИАЗИНА
CH2CHl,CH.JN(CH3)a ? HCI С,-НдД7=а . HCI Af. в. 305,54
Синонимы: Largactil, Megaphen, Thorazine-
Впервые синтезирован во Франции; сообщение о нем появилось в печати в 1952 I. Получают конденсацией 2-хлорфенотиазпиа (XIX) с шдро-хлорндом 3-диметп.памицохлорпропана (XX), в присутствии щелочи ^последующим превращением основания (XXI), с помощью спиртового раствора
хлористого водорода, в хлоргидрат 2-хлор-Ю-(3-днметитаминопропил)-фено~ и денна:
§ А
U^MCH^UI^CHsCi I нп
СИ2СН*СНЛ<СН
XXI
1%
CH,CH,CHSN(CH,>. - НС1
2-Х.порфенотназии в свою очередь получается по схеме:
СООП
J I ^
N
11
J )”Д ,С
н II
Аминазин - белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, т. пл. 194 —197°, гигроскопичен, темнеет па свету, очень легко растворим в воде, спирте, хлороформе; не растворим в эфире и бензоле. Водные растворы не изменяются при стерилизации. При нагревании с бромной водой возникает малиновое окрашивание, а при действии раст* вора едкого натра выделяется основание аминазина. Хлор-ион обнаруживают реакцией с AtfN03. Чистоту препарата определяют в соответствии с требованиями ГФ1Х на сульфаты, хлорфенотназин (сравниваю! с эталонным раствором хлорида кобальта), тяжелых металлов, мышьяка, других орга иических примесси (хроматографически).
Количественное определение производят алкалиметрнчески аналогично днпразину. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,03553 г ами-5 назина, которого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99°о и не более 101 °п.
Храпите предосторожностью (список Б),в байках темного стекла,плот по закрытых пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте.
Работу с аминазином следует проводить аналогично днпразину в перчатках. Высшая разовая доза внутрь и внутримышечно — 0,15 г, суточная — 0,5 г; внутривенно разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,2 г.
Применяют в пси хна три чес коп практике в качестве седативного, гипо-термическогосредства, а также прн эпилепсии; в хирургической практике — в качестве успокаивающего перед операцией, в акушерской — в качестве иротиворвотного средства у беременных; в онкологической практике — при лечении хлорэтиламниами; в дерматологической практике — при зудящих дерматозах.
i Си. к2сов | | н?*
!Cl CI. 11 J ClL
sN/
Н
S
I
\
н
XIX
CHLORACIZINUM
ХЛОРАЦИЗИН.
ГИДРОХЛОРИД Ю-(Р-ДИЭТИЛАМИНО-ПРОГ1ИОНИЛ>-2-ХЛОРФЕНОТИАЗИНА
I I >.
ЧмА
ioCH.CHsNCC.IIjs- HCI
.Ho.OV^CI- HCI
Получают ацилированием 2-хлорфенотназина (XIX) хлорангидридом р-хлор пропион овой кислоты (XXII) и конденсацией Р-хлорпропионил-2-хлорфенотиазнна (XXIII) с диэтила мином; образующийся прн этом 10-(|5-диэтиламинопропионил)-2-хлорфснотиазиц (XXIV) обычным путем превращают в его хлоргидрат;
/
Н
ClCH?CHaCOCl I Cl yyii
COCHsCH,CI
XIX xxi.i
А\- S IIC1
