Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
0,009 411 г антипирина, которого в препарате должно быть не менее 99,2%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в защищенном от света месте.
Высшая разовая доза — 1 г, суточная — 3 г.
Применяют при невралгиях, ревматизме, простудных заболеваниях по 0,25—0,5 г на прием; детям от 6 до 12 месяцев — 0,03—0,05 г; от 2 до
3 лет — 0,1—0,2 г; от 6 до 12 лет - 0,2—0,25 г. Как кровоостанавливающее средство антипирин иногда применяют в виде 10—20%-ных водных растворов для смачивания тампонов и салфеток при носовых и паренхиматозных кровотечениях. Выпускают в порошке и таблетках по 0,25 г.
330
AMIDOPK RINUM. PY RAM I DONUM AMI NOPHFMAZON
АМИДОПИРИН.
ЛМННОФЕ! ГАЗОН (ВОЗ1). 1 -ФЕНИЛ-2.3-ДИМЕТИЛ-4 ДИМЕТИЛАМИНО-ПИРАЗОЛОН 5
н,с
N-7СНг
н-,г I \сн3 0'N у С„Н,
С.,И,М. a 5*lfl«
Синонимы: Amidozon, Amlnopyrazolin. Aminopyrine, Dimethylamino-antipyrin, Dimethvlaminophenazon.
Синтезирован впервые Штольцем и Кнорром в 1893 г. Получают инт-розировапием антипирина (XVI) азогистой кислотой с последующим восстановлением 4-нптрозоантиннрина (XVIII) и метилированием образовавшегося
4-аминоантипирица (XIX):
СП, ON . ^СН, H.N СП, (СН,), N
Ч'СНг П ‘ J .VCII, il1 Ц | N(.’Hac,b5 |
О ' ЧК О О N о/ ^ *
GbH- c.11- C„H C.H.
XVI XVIII XIX
Ннтрозироваиие антипирина проводят при 0' нитритом натрня в присутствии серной кислоты; дешевле, однако, пигрозированне не самого антипирина, а его бензол сульфоната (XX), получаемого в качестве, промежуточного продукта при метилировании 1-фснил-3-метил-пиразолона-5:
СНа-| ON =СНЙ
NC!I3 г и so_ NCI1, С H^SOjNa
Sfj, н_.?о, q,A N
CJl | CeII5
XX XV HI
Восстановление нитрозоантипирина (XVIIП в 4-аминоаитипнрин (XXI) производят с помошью сульфитио-бисульфнтной смеси в водной среде-
ON,- —jCHa Na08SHNi — -СН, ^ HSK =-СН3
| NCH. М-НЬО, ? NaaSO, I \СН3Н°'- *JC[I,
(_)«' О' ^ ’ (>
С,И, С.Н, QI1-,
XVIII XXI
Очистку 4-аминоантииирина осуществляют через бензилнденовое производное (XXII), образующееся при взаимодействии его с бензальдегидоч:
H,N=jCH, с,н,с c„HsCII=K--;СН,
NCI 1л---5 I NCH,
4NX 0*'N'
<ЬвН, * «IU
XXI XXII
О
Всемирная Организация Здравоохранения.
Метилирования аминоантипприна (XXI) достигают смесью формальдегида и муравьиной кислоты, либо другими метилирующими агентами (галоген-алкилы):
нтсн. "Чн-псоон (<;н„л хн, (сн.)^г-а1,
NC1I, --\СН, -ИСООН — I NX1I,
о -N' О- * '
С.Н, (t.H, С.Н,
Наиболее вероятный механизм этой реакции следующий:
о о
Н( чн СН,ОИ ||ГППН СП, НС чН СН3 нгоои ХН, RNI1. — H-RN "C--RN. -H-RN H^.ooil
чн н ч:н5он сп,
R 1»:гаток антипирин-!»
При использовании данного метода метилирования предотвращается образование четвертичных аммониевых солей, получающихся наряду с амидопирином при метилировании диметилсульфатом и др.:
H.Kj СН,
? | ЛСН1?Н,0.50
о-
I
QH,
<CH,),fc СН, NCHj n -N'
I
C.H,
(CHS)SN.--CH,
SO, -? I NCH,
и ' N'
C.H,
Амидопирин — белые кристаллы или белый кристаллический порошок с едва заметным желтоватым оттенком, горьковатого вкуса, т. пл. 107—109°, медленно растворяется в 20 ч. воды, 2 ч. спирта, растворяется в эфире, очень легко в хчороформе. При 100° в присутствии воды плавится и выделяется в виде маслянистой жидкости. Водный раствор амидопирина обладает слабо щелочной реакцией. Подобно антипирину амидопирин даег алкалоидные реакции с танином, пикриновой кислогой, реактивом Майера и др. С кислотами образует легко диссоциирующие солн.
Хлорным железом окрашивается в синий цвет, переходящий в кирпично-красный; при этом выделяется хлопьевидный коричневый осадок. При подкислен ни этой жидкости соляной кислотой возникает интенсивное сине-фиолетовое окрашивание. Амидопирин обладае! восстановительными свойствами; с раствором нитрата серебра дает сине-фиолетовое окрашивание с последующим выделением металлического серебра. Окислители, в том числе гуммиарабик, содержащий фермент окситазу, окрашивают амидопирин в фиолетовый цвет.
Чистоту препарата определяют по бесцветности и прозрачности водного раствора, отсутствию примеси антнпирина (при нитрозировании нитритом натрия в присутствии серной кислоты возникающее сине-фиолетовое окрашивание должно исчезнуть спустя несколько muiivi), хлоридов, аминоан-типирпна (при прибавлении к фильтрату (1 : 20) смеси амидопирина с водой насыщенною водного раствора бензальдегида и ацетата натрия образовавшаяся муть не должна превышать эталона мутности ГФ1Х 3 в присутствии раствора карбоната натрия). Количественное определение пирамидона основано на титровании его соляной кислотой в присутствии индикатора метилового оранжевого или смеси равных частей 0,1%-ного спиртовою раствора метилового оранжевою и 0,1%-иого раствора метиленовой сини до окраски контрольного опыта, состоящего из свежепрокнпяченной охлажденной воды и указанных индикаторов в присутствии соляной кисюты.
1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответству г 0,1156 г пирами и н ia, которого в препарате, должно быть не менее. 99°о. Описано рнд других методов количественного определения амидопирина, например осаждение о о избытком 0 1 и. раствора пикриновой кислоты и обратным титрованием фильтрата 0,1 н. раствором едкого натра в прнсу гствии индика гора фенол-фталеина.
