Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Хранят под замком (список А). Применяют в виде глазных капель (3-10%), а также мази для лечения глаукомы. Капли вводят в коньюнктивальный мешок 2—6 раз в день.
KHELLINUM
КЕЛЛИН. 2-МЕТИЛ-5,8-ДИМЕТОКСИФУРО-(4',5' : 6.7)-ХРОМОН ОСН*
_ /° гн
! 1 I Г
Ч0/ N /
1 ,,HisOr М. я. -450,25
Пат у чают извлечением измельченных семян растения амми зубнан (Ammi visnaga L.), органическими растворителями по способу Харьковского иаучно-исследователъского химнко-фармацевтнческого института — ХНИХФИ.
Келлин — белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, т. пл. 152—15J . почти не растворим в воде (1 : 6750), мало растворим в спирте (1 : 130), легко растворим в хлороформе и разведенных минеральных кислотах. Растворяется в водных растворах (33%-ных) бензоата натрия. Окрашивается нингндрином в присутствии концентрированной серной кислоты в изумрудно-1 еиеный цвет. Прн смачивании препарата на белой фарфоровой пластинке концентрированной серной кислотой возникает оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении нескольких капель воды в желтое.
Чистоту препарата on редел яют по отсутствию посторонних примесей в соответствии с требованиями ГФ1Х.
Количественное определение производят фотометрически; 0,05% ный раствор препарата в 20 мл 50%-ного спирта разбавляют водой до 100 мл и Ю мл данного раствора, разбавленных 50%-ным раствором серной кислоты до 50 мл, подвергают фотометрнрованию в фотометре ФМ с синим светофильтром в кювете с «толщиной слоя 10 им. По полученной величине оптической плотности и калибровочному графику находят количество кечлииа е 1 г, мл испытуемого раствора Процентное содержание ксчлина в препарате 1жно быть не меиее 95% и не более 105%.
Для построения калибровочной кривой применяют келлни-стандарт (0,001 %-ный раствор в 95%-ном спирте), из которого готовят ряд растворов известной концентрации. Удельный показатель поглощения Е1см = 1400 (при длине волны 247 ммк). Растворы готовят в следующем порядке: 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8 мл 0,5%-ного раствора келлина в 50%-ном спирте разбавляют водой до 25 мл. К 2,5 .«л каждого разведеиня прибавляют
10 мл 50% -ного раствора серной кислоты и после перемешивания через 10мин измеряют оптическую плотность полученных растворов. Измерение проводят в тех же кюветах с теми же светофильтрами, которыми пользуются прн измерении испытуемого раствора. На калибровочный график наносят количество вещества в 2 мл раствора и соответствующие величины оптической плотности.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках. Высшая доза — 0,04 г, суточная — 0,12 г.
Применяют в таблетках по 0,02—0,04 г на прием 3—4 раза в день после еды как спазмолитическое средство для лечения больных стенокардией и бронхиальной астмой.
SANTONINUM
САНТОНИН
сн8о-,=о
с15н1Яо3
Выделен впервые Келером и Алмсом в 1829 г. из высушенных и нерасцветших соцветий цитварной полыни Artemisia cinae, неправильно называемых цитварным семенем. Растение это произрастает в степях Южного Казахстана и на севере Таджикистана. Содержание сантонина в цветочных корзинках до цветения — 2—6,5%, в листьях — до 5,4%.
Помимо сантонниа, содержит 2—3% артемизина, эфирное масло (ци-неол—CjoHjgO), бетаин (0,5%), холин (0,1%), смолистые, горькие вещества, воск, сахара и др. Сантонин получают извлечением в диффузорах водой, в присутствии извести, при 85—90° с последующим разложением охлажденного диффузионного сока соляной кислотой (прн этом происходит выделение сантонина-сырца):
сн,о
сн.
сн,
Э=/;''/\-СНС<
UJ си-
ен, О--1=0
Ч>
XT
сн,
Процесс сопровождается выделением смолистых веществ, затрудняющих кристаллизацию сантонина. После промывки водой сантонин высушивают при 70—80° и перекристаллизовывают из спирта, пл. 171—174°.
Сантонин — бесцветные блестящие кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, мало растворим в воде и в спирте, легко — в хлороформе и в горячем спирте. Растворы вращают плоскость поляризации влево. При сухой перегонке сантонина с цинковой пылью образуется пропилеи и диметил нафталин, а прн сплавлении с едким кали — диметил-Р-нафтол и пропионовая кислота; этими реакциями доказывается наличие в сантонине нафталинового ядра. При нагревании сантонина с соляной кислотой он изомеризуется с образованием десмотропосантоннна, являющегося производным бета-нафтола —
Прн растворении сантонина в щелочах образуются солн сантониновой кислоты; при этом лактонное кольцо раскрывается и вновь возникает прн подкислении.
При нагреваиии сантонина со спиртовым раствором едкого кап и возникает красное окрашивание; при нагревании с 50%-ным раствором серной кислоты в присутствии хлорного железа возникает кроваво-красное окрашивание, переходящее в кр всно-фнолетовое.
Чистоту препарата определяют по бесцветности н нейтральности его спиртового раствора, отсутствию алкалоидов (водная вытяжка в присутствии серной кислоты не должна давать осадка илн мути с реактивом Майера)-
Количественное определение производят гидролизом спиртового раствора сантонина избытком 0,1 н. раствора едкого натра прн кипячении и обратном титровании щелочи 0,1 н. раствором соляной кислоты. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра, расходуемого на титрование, соответствует0,02463 г сантонина, которого в препарате должно быть не менее 99%.
