Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Хранят С предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,1 г, суточная — 0,4 г.
Применяют для лечения аскаридоза по 0,08—0,1 г 3 раза в день в таблетках или в порошках.
Сантонин входит в состав таблеток санкафена (Sancaphenum), содержащих 0.016 г сантонина, 0,0065 г каломеля н 0,016 г фенолфталеина, применяемых вместо сантонина прн лечении аскаридоза.
Синонимы: Cum id, Dicuman, Melitoxin.
Содержится в медовом клевере нли доннике — Melilotns officinalis сем. Leguminosae, обусловливая запах последнего; вызывает у скота геморрагические явления — «клеверную болезнь».
DICLMARINLM DECOUMA ROLUM PH. I.
ДИКУМАРИН- ДИ-(4-ОКСИКУМАРИНИЛ-3)-МЕТАН
ОН
ОН
С1вН1яО,
М. в. .«6,30
Синтетически впервые получен Аншутцем в 1903 г. Получают ацетилн-роваиием метилсалицнлата (I) уксусным ангидридом при 40° в присутствии концентрированной серной кислоты, с последующей лактонизацией обрг-зовавшегося метилового эфнра ацетилсалициловой кислоты (II) и кондем ? сацией образовавшейся бензотетроновой кислоты (III) в виде натриевого производного с раствором формальдегида при 50° (в спирте)*
j ‘-.OOCHj Г| j Л LUUCH, I Joh H*s0* ? JococHg *
I l[
ONa ОЦ OH
f I I I—c,l«-
1
» <i > i о <j- 1'
111
Дикумарин — белый или слегка кремовый мелкокристаллический порошок без запаха, т. пл. 285—293°, почти не растворим в воде, спирте, эфнре, ацетоне; растворяется в едких щелочах, хлороформе, пнрндине. При сплавлении с едкнм кали разлагается с образованием салнцилата калия; поел*? подкисления салициловую кислоту идентифицируют аналогично описанному (стр. 168).
Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, бензотетроновой кислоты н ее эфира (ие должно расходоваться более 0,2 мл 0,05 н. раствора едкого натра на титрование 10 мл 10%-ного спиртового раствора препарата в присутствии индикатора метилового красного), формальдегида (при нагревании 0,5 г препарата с 5 мл концентрированной серной кислоты и 0,02—0,03 г салициловой кислоты не должно возникать красного окрашивания).
Количественное определение основано на титровании избытка 0,1 н. раствора едкого натра (использованного для растворения кумарина в последнем в присутствии спирта) соляной иислотой в присутствии индикатора метилового красного (параллельно в тех же условиях проводится контрольный опыт). I м.г 0,1 н. раствора едкого нйтра соответствует 0,03363 9-дикумарнна, которого в препарате должно быть не менее 99% и не более 100,5%:
он он
--СН.- ?<-
I J Ь
NaOH -
О'
ONa ОН
, Чь-СН,-J у Ч,
| + н,о
чО \о О/ чо/
Хранят под замком (список А), в стеклянных банках, в сухом, защищенном от света месте. Высшая разовая доза — 0,1 г, суточная —0,3 г.
Применяют внутрь по 0,05—0,1 г для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эмболий, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда. Дикумарин обладает кумулятивным действием. При больших дозах и частом нлн дпительном применении или при повышенной
зн
чувствительности к препарату иногда развиваются геморрагические явления (кровотечение, кровоизлияния в мышцы и др.).
При кровотечениях должно быть прекращено применение препарата н введен в мышцы викасол (стр. 650), 1—2мл 1 °о -ного раствора 3 раза в день, щи внутрь витамин К, Р или рутин.
NEODICLMAR1NLM
НЕОДИК*МАРИН.
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ДИ-(4 ОКСИКУМАРИНИЛ-3)-уксусной кислоты
соос.п, он он
.— сн
О" CnO п .- о
Г„Н«,Оя М. в 408,4
Синонимы: Dicumacyl, Pelentan, Trombarin, Тготехап.
Получен впервые Фучиком и Роснчкнм в 1944 г. (Чехословакия), конденсацией 4-окснкумарина с этиловым эфиром глиокснловой кислоты или '-тсрификацией ди-(4-оксикумарииил-3)-уксусной кислоты:
ОН СООС-Нв соосн.
? он
[ соос*н5
Он
I °
?+ с ->
Н 1
СН--- „
II f н,о
ск-о о- и
Неодикумарин — белый с легким желтоватым или сероватым оттенком ж,елкокрнсталлический порошок без запаха, т. пл. 17*5—178°, почти не растворим в воде, растворим в ацетоне, растворах едких щелочей, трудно растворим в горячем спирте, мало растворим в эфире. Спиртовой раствор препарата окрашивается хлорным железом в красно-бурый цвет. Концентрированная серная кис юта при нагревании с неодикумарином окрашивается вначале в желтый, затем в оранжевый цвет, чем отличается от дикумарина. При прибавлении упомянутого раствора к воде выделяется белый
он соон он
/V /V /с
^садок дикумарол уксус ной кислоты | сн раство-
1мой в едких щелочах с соломенно-желтой окраской и в аммиаке с образованием бесцветного раствора.
Чистоту препарата определяют в соответствии с требованиями ГФ1Х. Количественное определение основано на титровании неодикумарина дкой щелочью:
СООС,Н* СООС.Н*
ОН ОН ONa ОН
, ' -СН — ^ /\ сн
NaOH —> II 4 И40
' * -О • '» и О и
Титрование проводят 0,1 и. раствором едкого натра в спиртовом растворе в присутствии смешанного индикатора (метилового красного и метиленового
синего) до перехода фиолетового окрашивания в светло-зеленое. 1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,04084 г неодикумарина, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
