Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
Параллельно в тех же условиях проводится контрольный опыт.
1 мл 0.1 н. раствора хлористого йода соответствует 0,008585 г риванола, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках. Высшая разовая доза — 0,05 г, суточная — 0,15 г.
Применяют как профилактическое н лечебное антисептическое средство для обработки и лечения свежнх и инфицированных ран в виде 0,05—0,1 — 0,2%-ных" растворов. В дерматологии применяют 2,5%-иые присыпки, 1%-ные мази, 5—10%-ные пасты.
AC RICH IN UM. MEPACRINI Н YDROCHLORIDUM PH, 1.
АКРИХИН. ДИГИДРОХЛОРИД 2-МЕТОКСИ-6-XЛОР-9-(4-ДИЭТИЛАМИНО-1 МЕТИЛ БУТИЛ АМИНО) АКРИДИНА, ДИГИДРАТ
СН8СНСНЙСН,СН^(С2Н5),
NHg
• СН,СНОНСООН
HaNOg. HQ
NH,
Cl V_N|
II
NH,
OCsH4
NHS
c2H6Oj^ /^/4
II
,—N=N.-
fOCsHs
\N *
NH
C,,H ,0\ Cl - 2HC1 -2НяО
''ОСН,
-2HCI *2НвО
М. в. 508,&
VI
Синонимы: Atabrine, Atebrin, Metochin, Palusan.
Впервые синтезирован Мауссом и Митчшем в 1930 г.; синтез его состоит в раздельном получении «акридинового ядра»-2-метокси-6,9-дихлоракри*
дина (I), «боковой цепочки»-1-днэтиламнно-4-аминопентаиа (II) и их последующей конденсации. 2-Метоксн-6,9-дихлоракриднн (I) получают методом, аналогичным получению акридинового ядра при синтезе риванола (стр. 303), исходя нз 2,5 дихлорбензойной кислоты (III) и я-анизидина (IV), через л-метокси-хлор-фенилантраниловую кислоту (V):
2,4-Дихл орбензойную кислоту (III) получают различными путями; наиболее коротким является термическое хлорирование л-нитротолуола (VI), при котором одновременно с хлорированием ядра и метильной группы происходит замещение нитрогруппы хлором; прн последующем гидролизе образуется
2,4 дихлорбензойная кислота (III);
Получение 1-диэтнламино-4-амннопеитана также может быть осуществлено различными путями. При использовании сильвана (а-метнлфурана), являющегося доступным продуктом лесохимического производства (из 1 ма древесины получают примерно 100 г сильвана), гидродистилляцией пат уча ют азеотроп ст. кип. 58—59°. При каталитическом гидрировании и последующей гидратации дигидросильвана образуется смесь уацетопроп илового спирта и тетрагидросильвана, которую перегоняют; отбирают фракцию у-ацето-пропнлового спирта с т. кип. 100—105° при 15 мм давления:
у-Ацетоггропиловый спирт с помощью натрия бромида и серной кислоты Пр< >ращают в у-ацетопропнл бромид, который далее конденсируют с диэти-ламиноч в 1-днэтиламииопентанон-4. Наконец, каталитическим гидрированием в среде аммиака в присутствии никелевого катализатора получают
1-диэтил амино-4-аминопеитан:
Конденсацию 2-метокси-6,9-дихлоракридина (I) и диэтил амино-4-ам и нопен-тана (II) с получением акрихина (VI) проводят в среде фенола, прн этом происходит промежуточное образование фенокснсоединения (VII). Реакция протекает прн абсолютной сухости реагирующих веществ, так как в присут-
Си. KsCC 100°
гСООН/ -юсн,
I II,
н
V
я POCI,
III
IV
CI
CI
СООН
VI
III
-»• СН3СОСН8СНЕСН,ОН
СН,СОСНгСНЁСН8ОН -? CH9COCH2CHeCHsN(C3HE)t
NaBiy HaSP4
СН,СОСН,СНаСНгВг
(C»H5)i NH
'HI:
N1
ствни влаги фенокснсоединение гидролизуется с образованием соответствующего акридона:
Для очистки акрихин выделяют в виде основания, переводят в дичлоргндр и кристаллизуют из ацетона.
Акрихин—желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горько'
? к , са, растворяется 1 : 40 в воде, лучше в горячей, растворяется в спирте 1 : 24, практически не растворим в хлороформе, безводном ац&тоне, эфире. Разбавленные водные растворы флуоресцируют. При продолжительное сушке при 100‘ теряет кристаллизационную воду и вновь притягивает при хранении на воздухе. Щелочи выделяют из растворов акрихина ос но* вание в виде масла; основание в присутствии ацетона способно кристаллизоваться, т. пл. 86—88е. Водные растворы акрихина достаточно устойчивы, но при кипячении гидролизуются с образованием 2-метоксн-6-х1оракридона (VIII). С раствором калия йодида акрихин дает желтый осадок йодгидрат
а с цитратом серебра в присутствии азотной кислоты белый осадок AgCl.
Чистоту препарата определяют по полной растворимости в воде (1:2-нри 40°, отсутствию примесей красящих веществ (акрихин извлекают хлороформом и фильтрат встряхивают с водой — отделившийся хлороформ не должен обладать бурой окраской; допускается желтая окраска с^ зеленым оттенком), фенола (определяемого по ГФ1Х бромометрически после извлечения его эфиром), допускаемого не более 0,03%, влаги (не более 896), тяжелых металлов, мышьяка.
Количественное определение акрихина основано на титровании его 0,1 и. раствором едкого натра в присутствии эфира при индикаторе фенолфталеине:
Cs*H3eONjQ • 2НС1 • 2Н,0 i 2NaOH -? C„HeoON3Cl + 2NaCl + 4H.O
1 мл 0,1 и. раствора едкого натра соответствует 0,02364 г безводного акрихина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98‘о н не более 101,5%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных стеклянных банках. Высшая разовая доза — 0,3 г, суточная — 0,6 г. Для лечения глистных инвазий высшан разовая доза 1 г (однократно).
