Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
BLTAMIDLM
БУТАМИД. N1 (л МЕТИЛ БЕНЗОЛО ЛЬФОПИЛ) N- н БУТИЛМОЧНВИНА
SO.NHCONHCH.Cll.CH.CH,
С1гН„,1>,М,5 М. е ?70,36
Синонимы: Aglycid, Arcosal, Artobin, Diabetamid, Orabet, Diabetol. Diraslan и др.
2bt>
Получают по схеме, разработанной Т Н. Акифьевой:
HCI
SO.CI SO, N11. SO.MHNa SO.l
SO,\HNa
SO.NCONH(CH.)sCH,
Na
CH,
SOaNTl ICONH(CH„)3CH,
н Бутил изоцианат (I), используемый для данного синтеза, получают из трибутилфосфата (II) и цнаната калия (III):
Наряду с последним образуется и днбутилфосфат калия (IV). Отделение н-бутилнзоцианата от калиевой соли днбутилфосфата основано на различии их температур кипения: т. кип. бутилнзоцианата 113—117°, дибутилфос-фата — 289". Бутамид — белый кристаллический порошок со слабым запахом, слегка горького вкуса, т. пл. 126—129е, растворим в спирте, ацетоне, растворах едких щелочей, аммиака, не растворим в воде. При кипячении с кислотами и растворами едких щелочей разлагается с выделением бутила-мина, обладающего характерным запахом:
Наличие серы в молекуле бутамида устанавливают после предварительного гидролиза с концентрированной фосфорной кислотой и окислением твердым перманганатом калия. После раскисления избытка перманганата раствором оксалата аммония сульфат-нон определяют в виде сульфата бария.
Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, влаги, тяжелых металлов.
Количественное определение препарата основано на титровании его в спиртовом растворе 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора тнмолфталеина до голубого окрашивания:
(С,Н.О|,РО + KNCO -? С,HaNCO + (С,Н50)гР0,К
II
III
IV
СП,
/Ч-.
сн,
+ н2о
so2nhconhc,h.
SO.NCONHC.H,
I
Na
287
. ... ,____ lw>uiu ™.|jo njuiotitrii t‘Tu,uz/U4 <? oy там и да, которого
в препарате должно быть не менее 99%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте.
Высшая доза — 1,5 г, суточная — 4 г.
Применяют по 1,5—3 . в первый день (3—6 таблеток), no 1—2,5 • во второй (2—5 таблеток), 0,5—2 . в третий (1—4 таблетки) и затем но 0,5—
1,5 г (1—3 таблетки).
CYLLAMIDLIM
ЦИКЛ АМИД N1 (пМЕТИЛБННЗОЛСУЛЬФОПИЛ) М- ЦНКЛОГЕКСМЛ-МОЧЕВИНА
СИ,
О I
SOjNllCONIl
C„11,„03NsS л) „ >.)(?,,40
Получают по схеме:
СП. СИ, СП.
II i H-NCONIIj » <:н3он a I
// I Л1 ' J
SOjNhl, SO.NIICOKII, SO.NIICOOCll,
сн,
ч
•и
SO.N1ICONH
Цикламид— белый кристаллический порошок, т. пл. 171—173е, без вкуса, яапаха, не растнорнм в воде, растворяется в спирте, ацетоне, бензоле. При нагревании с раствором едкого натра выделяет аммиак. Наличие серы определяют путем превращения ее в сульфат-нон. нагреванием препарата с концентрированной фосфорной кислотой и окислением перманганатом калия. После удаления избытка перманганата калия оксалатом аммония к полученному раствору прибавляют соляную кислоту и раствор барня хлорида — выделяется белый осадок сульфата бария.
Чистоту препарата определяют по отсутствию хлоридов, сульфатов, потере в весе при высушивании до 100—105е (не более 0,5%) тяжелых металлов.
Количественное определение производят титрованием 0,1 н. раствором едкого натра в присутствии индикатора тнмолфталениа до синего окрашивания.
I мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02964 г цикламида, которого должно быть не менее 98,5% в пересчете на сухое вещество.
Хранят с предосторожностью (список Б), в сухом месте, в хорошо закупоренных стеклянных банках
Применяют для лечения диабета.
288
СУЛЬФАМИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ
DlACARBUM
ДИДКАРБ
ДИАМОКС. 2-АЦЕТИЛАЛ\ИН0-1,3,4-ТИАДИА30Л-5-СУЛЬФАМ11Д
N-М
CHjCONH1 'sOs.N’H.
C,H6OsN<S«
М. в. 222,2
Синонимы: Acetazolamide, Diluran, Diuramid, Fonurit, Rinamid.
Диакарб является представителем ноной группы лекарственных веществ, примененне которых связано с их избирательной способностью угнетать активность карбоангидразы —фермента, участвующего н процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты. Он обладает поэтому диуретическими свойствами. Мочегонный эффект его основан также на изменении щелочного равновесия в организме, в результате чего усиливается выделение с мочой ионов Na+, К+, НСОз и воды; pH мочи повышается. В связи с усиленным выделением из организма гидрокарбоната снижается щелочной резерв крови и возможно развитие ицндоза. Диакарб снижает также внутриглазное давление.
По методу М. Н. Щукиной (1958) синтез протекает по схеме:
При получении 2-амино-5-мер ка п тотиадн а зол а одновременно образуется хлоргидрат 2,5-диаминотиодиазола-1, 3, 4
который легко отделяется в виде растворимой солн. Диакарб — белый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде и в спирте, легко растворим в щелочах. Наличие серы определяют после предварительного окисления препарата концентрированной азотной кислотой, в виде сульфат-иона. При нагревании с раствором едкого натра выделяется аммиак.
Чистоту препарата определяют по отсутствию сульфатов, хлоридов, мышьяка (по Гутцейту).
Количественное определение на азот (навеску вещества нагревают с 10% -ным раствором серной кислоты) производят по Кьельдапю (во избежание вспенивання в колбу Кьельдаля прибавляют 1 -2 г парафина). ' мл 0,1 н. раствора серкой кислоты соответствует 0,02223 гднакарба, которого в препарате должно быть не менее 99%.
