Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
CHS NH.
4 Nil 1ЧГП2
I iCHaCO^sO JnH* CHaCOHN
Г II \ l)sN' чАА
VI
II
IV
;nhcoch*
\Т(СНЯ)2
I
CH3
VII
J J-
?hs
I CtH,SOj
H3N'
Описаны и другие методы пат учения флавакриднна, исходя нз л-фелилен-Лиамина нагреванием с глицерином, щавелевой кислотой н ZnCL, до 100 -
150°, получают моноформилыюе производное (VIII), которое при конденсации с м-фенилендиамином, переходя через промежуточные продукты (IX и X), превращают в 3,6-днамнноакридии (V):
П.\ NH,
сн-он
соон
I НОН . I
CuOlI
• >1гОН
I
м -
'NH \н VIII
н ,он
h2n
V
, Inh,
Последующее метилирование производят аналогично предыдущему, ню так как оно протекает не полностью, то напученный продукт ие имеет точно определенного состава и содержит 63—67% 3,6-диамино-9-метилакрндиний хлорида, 21,5—27,5% 3,6-диаминоакрндинхлоргидрата, 7—8% влаги и
2,5—3,5“» NaCl.
Трипафлавин — оранжево-красный или буровато-красный кристаллическим порошок без запаха, растворимый в 3 ч. воды и в 40 ч. спирта. Водные растворы обладают темно-красной окраской. Прн нх разбавлении возникает зеленая флуоресценция, которая прн прибавлении соляной кислоты исчезает и вновь появляется при разбавлении водой. Концентрированная серная кислота, а также салицилат натрия осаждают флавакрндин. При прибавлении к концентрированному раствору флавакриднна-гидрохлорида гидрокарбоната натрия выделяется углекислый газ ввиду нейтрализации связанной соляной кислоты.
Чистоту препарата по ГФ1Х определяют по стойкости в течение 24 ч 1 %-ного водного раствора (не должен выделяться осадок из профильтрованного предварительно раствора) или 0,2°'о-ного раствора в 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Влажность препарата, определяемая высушиванием при 60е до постоянного веса, не должна превышать 5°о.
Количественное определение проводят потенциометрическим титрованием 0,1 н. раствором нитрата серебра. 1 мл 0,1 н. раствора соответствует 0,003546 г хлора, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 23% и не более 24,5%. Препарат подвергают так»-- биологическому испытанию в соответствии с «Наставлением по биологическому контролю», утвержденным Министерством сельского хозяйства СССР.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках оранжевого стекла. Высшая доза — 0,2 г, суточная — 0,8 г».
Трипафлавин обладает бактерицидным действием, применяют местно, редко вводят внутривенно. Местно применяют для промываний и примочек при инфицированных ранах и язвах, абсцессах, флегмонах н др. в виде
0,1%-ного раствора, приготовленного на изотоническом растворе натрня хлорида. Вн\тривенно применяют иногда прн сепсисе, рожистом воспалении менингите в виде 0,5%-ного раствора 5—10 мл, переходя после 2—3 ннъешин на 1—2%-ный растворы.
AETHACRIDINLM. RIVANOLUM
ЭТАКРИДИН. РИВАНОЛ- ЛАКТАТ 2-ЭТО КС И 6.9ДИАМИНОАКРИДИН А N11,
ОСН.
• СНаСНОНСООН
C15H1DONt - CgHflO,
М. в. . и ,39
Синонимы: Acrinolin, Ethodin.
Получают конденсацией по Ульману 2-хлор-4-нитробензойной кнспоты (1) с л-феиетнднном (II), с последующей циклизацией образующейся 4-этоксн-
4-нитродифениламин-о-карбоновой кислоты (III) в 2-этоксн-6-нитро-9-ак-ридон (IV). Обработка последнего избытком хлорокиси фосфора (или PCI* и А1С13) приводит к 2-этокси-6-ннтро-9-хлоракридину (V). Переход от последнего к риванолу всего лучше осуществляют при обработке аммиаком в среде феиола — прн этом происходит замена хлора в положении 9 на аминогруппу через промежуточное феноксисоединеиие (VI). Прн последующем восстановлении нитрогруппы в 2-этоксн-6-ннтро-9-аминоакридине (VII) получают риванол -основание (VIII), которое смешением с молочной кислотой в спиртовом растворе превращают в лактат 2-этоксн-6,9~диаминоакридина (IX):
‘ Г
HoNn I
•',СООН
соон; OC.H,
г,
И _ ”1
I.
1 ЧМЛ^
N-н
111
/СОч -
/ ч^ос2н5
он
I
шг
\N/
н
IV
CI
I
/С.
?
' ОС2Н5 _
с„н5он
I О.К I * IsK
ОСе11.
I
Гс | у**
* I if |°С»Н« LS_t Г
О,к
NH,
N
VIII
сн,снонсоон
'jOC,Hs
• ClIjCHOHCOOH
“а1'
Риванол—желтый мелкокристаллический порошок, т пл. 118—122°, горького вкуса, без запаха, растворяется в 50 ч. воды, 10 ч. спирта, не растворим в эфире. Растворы нестойки, обладают желтым цветом с флуоресценцией. Щелочн количественно выделяют из раствора риванол-основание желтого цвета. В фильтрате после отделения риванол а-осиовани я определяют молочную кислоту по обесцвечиванию раствора перманганата калня в присутствии серной кислоты (стр. 158). Аминогруппа приС6в риваноле легко дназотируется и вступает в реакцию с неуспевшим полностью продназотироваться исходным продуктом, благодаря чему образуется азокраситель вишнево-красного цвета:
Риванол реагирует с раствором йода, а также с калия йодндом с выделением желтого осадка; последний может быть использован для микрохимического анализа (Ф- В. Иванов, 1941).
Чистоту препарата устанавливают по прозрачности 2%-него водного раствора, отсутствию хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов выше норм ГФ1Х; потеря в весе при 100—105° не должна превышать 5%.
Количественное определение основано на иодировании риванола избытком 0.1 н. раствора хлористого йода. В фильтрате после прибавления калня йодида выделившийся йод оттитровывается 0,1 н. раствором тиосульфата натрия в присутствии индикатора крахмала.
