Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
NHCOOCH, NHCOOCHj MII„
\ / V
N ^<>"11 1 «nil I
II,N1 H J N j ~*| J U \
v N P I I 1
SO.CI SO.N\N/ SOaNHl N/J
VI
По методу В. И. Хмелевского (1955), 2-амчнолирнмндин получают из пропаргилового альдегида, синтезируемого в свою очередь из ацетилена и формальдегида по схеме:
tlgNCNHo
HCsCH ; CH.O-j-IICihCCH.Oh'— нс=ссон-—— " I
H»N J
В. H. Соколовой н О. Ю. Магидсоном (1958) разработай метод получения сульфазина, исходя нз дихлорэтилена, по схеме:
сна. сна h.ncnh. Г' -цена, А’-1 cuci N'*°H. ia _- N |С| 1Щ. сна » сна. сна, - Ч\ Дипорэшлсн 1.1.2.3. {-Пен- I, 1,2,3-Тс- Дпцнан- г-Аыино-^-оор-тахторпропаь трахлор- диамнд пиримидин пропн- 75—80° лси-2,3
NHCOOCH*
( I NHCOOCH, NH,
^n.Ct NaOH | /
К' II 11 N
SOA’H\jNj
о
. , „
SOoNHstj^/
2-Аминоли- Карбометоксисуль- Су чьфазнн
рн м идин фазин
Сульфазин — белый илн слегка кремовый порошок, т. пл. 252—256°, стабилен на воздухе, но слегка темнеет на солнечном свету; растворяется в разбавленных минеральных кислотах, щелочах н в аммиаке, плохо растворим в воде и обычных органических растворителях. 10%-ный водный раствор его натриевой соли имеет pH = 8,5. Легко растворима также кальциевая соль; pH раствора ее 8,5; имеет преимущества при внутривенном введении. Качественное, количественное определение, а также определение доброкачественности производят аналогично другим сульфаниламидам.
Применяют в виде порошка или таблеток по 2—4 г на прием (4 г при тяжелых инфекциях), затем по 1 г через каждые 4 ч. Детям дают из расчета 0,1 г на 1 кг веса на первый прием, затем по 0.025 г на 1 кг каждые 4—6 н.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках.
METH YLSULFAZ1NUM
лМЕТИЛСУЛЬФАЗИН 2-(п-АМИ1 ЮБЕНЗОДСУЛЬФАМИДО)-4 МЕТИЛПИРИМИДИН
NH,
(I А
и
so2NH\NyJ!cH3
Ci)HlgOsN4S М. в. 2С4
Синонимы: Methylsulfadiazin, Methyldiazin, Suiramerazinum.
Как метальный аналог сульфазина метилеульфазин получают по той же схеме, исходными продуктами являются 2-амино-6-метилпнрнмндин (1) н фенилуретилансульфохлорид (II). В свою очередь, 2-амино-6 метнлнири-
282
дин (]) получают восстановлением 4-хлор-2-амино 6-метнлпиримидина Jill) а последний из 4-окси-2-амино-6-метнлпиримиднна (IV). Исходным сырьем для синтеза являются карбонат гуаннднна (V) и ацетоуксусный эфир:
ОН Г.1
N I —— N I Ни, н^'^сн, H,Nxn>.
V IV 111
I Hr
л
Zn. N11,014
HsN\n/CH,
I
Продукт ацнлирования 2-амнно-6-метилпирнмидниа феннлуретнлан-сульфохлоридом (в присутствии пирмдина), т. е. карбометскснметилсульфа-знн (VI) превращают обычным путем в метилсульфазнн (VII) (Л. М. Морозов-ская, 1958):
А
NHCOOCH. | NHCOOCH, М1„
|| I Nh
ч I I /'\
I, , N 1 I I „ ,1 '|
U (\ ‘*U "1
SO С! SOjMh" n^CH, SO„NH\n/CH,
II I VI VII
Метилсульфазнн — белый с кремовым оттенком порошок, т. пл. 232—235°, не растворим в воде и в органических растворителях, растворяется в кислотах и щелочах. Качественное, количественное определение, а также определение доброкачественности производится аналогично другим сульфаниламидам. По характеру действия близок сульфазину. Он быстро всасывается и медленно выделяется почками. Обладает небольшой токсичностью и обычно хорошо переносится.
Применяют внутрь в виде порошка или таблеток в тех же дозировках, что и сульфазнн.
Хранят с предосторожностью (список Б).
SULFADIMEZINUM. SULFAD1MIDINUM PH. I.
СУЛЬФАДИМЕЗИН
2-(п АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО) 4,6 ДИМЕТИЛПИРИМНДИН
NH2
SO.NH
C,.H„02N,S М. в. 278,34
Синонимы: Diazil, Neazin, SuHamethazin, Sulphadiniethylpyrimidme
и др.
Введен в медицину в 1942 г. как днметнльный аналог сульфазина, его получают по тон же схеме. Основной стадией синтеза является получение
СН,
f)
СН,
•жч
2-амино-4,6-диметш1пиримиднна, который образуется конденсацией нат-рнй-ацетилацетона с гуанидин-карбонатом:
СНг
H.NCNH.• ‘/.Н.СО , СН,С=СНСОСН,-* N I +'/„Na.CO, + 2Н.О
'II..........H2N bi,
NH ONa N
Ацетнлацетон 2-Амино-4.6-дн»1етил-
iонольная форма) пиримидин
Натриевое производное енольной формы ацетилацетона в свою очередь получают при конденсации ацетона с этилацетатом в присутствии алкоголята натрия в среде безводного толуола:
сн3оосн3 + сн,соос.ньсн,с=снсоос,н3
ONa
Ацилирование 2 амино-4,6 диметилпнримндина феннлуретнлансульфо-хлоридом проводят в среде сухого пиридина, связывающего хлористый водород:
СИ, NHCOOCH. { NHCOOCH,
N
H-4N
V +fi —П лн' +fj
>н, U j N \A
HCI
SOjCl SO.NH \N,JCH3
Последующий гидролиз щелочью осуществляют обычным путем: NHCOOCH,. NH,
/ • гн СП
‘ ^ КаОП I + СН3ОН + Na.CO, +1120
^ I if ') 'I J / ,
&),NH^JcH„ SO^JcH,
Na
После высаливания поваренной солью натриевое производное сульфадимезина очищают в присутствии активированного угля, вновь высаливают и после растворения разлагают соляной кислотой. Промытый сульфадимезин высушивают при 60—70е. Сульфадимезин может быть также получен непосредственной конденсацией сульгина с ацетил ацетоном при 118—120° с постепенной отгонкой воды:
NHS он NH,
I С 1 СН
с—
U
+ CH3C=CCOCHs — +2Н,0
/N11 \// I
SO,NHC<f SO.NHl _ ICH3
ui 'IS!-'
NHj, ‘
Полученный плав растворяют в соляной кислоте и фичьтрат подщелачивают; при этом выделяется сульгин, нерастворимый в щелочи, нз фильтрата нейтрализацией выделяют сульфадимезин и очищают аналогично описанному выше.
