Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
По ГФ1Х, норсульфазол может быть также определен алкалиметри-чески: около 0,1—0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10—20 мл днметилформамнда, нейтрализованного непосредственно перед титрованием по тимоловому синему, н титруют 0,1 н. раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола до получения еннего окрашивания (нндика-тор-тнмоловын синий). 1 «л 0,1 н. раствора едкого натра (млн 1 мл 0,1 VI раствора нитрита натрия) соответствует 0,02553 г норсульфазола, которого в препарате должно быть не менее 99%.
Хранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных банках, в сухом месте. Высшая разовая доза - 2 г, суточная —7 г.
Норсульфазол эффективен при ннфекциях, вызванных гемолитическим стрептококком, гонококком, стафилококком, а также кишечной палочкон. Препарат легко всасывается нз желудочно-кишечного тракта и быстро выделяется нз оргапнзма.
При пневмонии н менингите назначают взрослым на первый прием 2 г, затем по 1 г через каждые 4—6 ч до падения температуры; в дальнейшем применяют по 1 г через 6—8 ч. Всего на курс лечения — 20—30 г препарата.
При стафилококковых инфекциях па первый прием назначают 3 4 г, затем по 1,5 г через каждые 4 ч; при гонорее — по 1 г 5 раз в день, затем но 1 г 4 раза в день. Курс лечения 3—6 дней. Детям препарат назначают каждые 4 6—8 ч в следующих Дозах: от 4 месяцев до 2 лет но 0,1—0,25 г\
276
от 2 до 5 лет по 0,3—0,6 г; от 6 до 12 лет по 0,5—0,75 г. На первый rpiii дают двойную дозу.
Выпускают в порошках и таблетках по 0,25 и 0,5 г.
NORSULFAZOLUM S0LUB1LE. SULFATH1AZ0LUM NATRICUM PH. 1.
НОРСУЛЬФАЗОЛ РАСТВОРИМЫЙ
2 ( п ? А ЛШ Н О Ь Е Н ЗОЛС УЛЬФАМ ИДО) -ТИ А 30 Л НАТРИЙ, ГЕКСАГИДРА1 NHS
Получают очисткой норсульфазола натрия (образующегося в процеа реакции синтеза норсульфазола) кипячением с активированным угле (и гидросульфитом), или взаимодействием норсульфазола с едким нагрог с последующей перекристаллизацией (из воды).
Норсульфазол растворимый - пластинчатые, блестящие, бесцветные ил со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха, легко растворимь. в воде и в спирте. Даст реакции, описанные для других сульфаниламидо! а также на натрий (бесцветное пламя горелки окрашивается в желтый цвет Определение чистоты препарата и количественный анализ производи аналогично другим сульфаниламидным препаратом. Прн высушиванн в течение 30 мин при 40° и затем при 100—105е до постоянного веса потер в весе не должна превышать 28"<i. Хранят с предосторожностью (список Б1 в небольших стеклянных банках, хорошо закупоренных пробкой, залито парафином, или в полиэтиленовых мешочках, в защищенном от света местс Применяют для тех же целей, что н норсульфазол. Растворимое!' в воде позволяет применять его не только внутрь, но и парентерально Растворы вводят в вену; прн попадании под кожу они вызывают раздра жение тканей (вплоть до некроза). Применяют 5 или 10%-ные растворы Выпускают в виде порошка.
PHTHALAZOLUM. PHTHALYLSULFATHIAZOLUM PH. 1.
ФТАЛАЗОЛ. 2-л-(о КЛРБОКСИБЕНЗАМИДО) БЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО-ТИАЗОЛ
NHCO^ 'у
Получают нагреванием норсульфазола со фталевым ангидридом в сред* кипящего абсолютного спирта с последующей кристаллизацией нз спиргг и высушиванием прн 50—70".
s_• 6Н.О
CjHjO.NjSoNa ? 6Н.0
М. в. 385,?
Ci:HlaOlN,S;
м. я т.
N11CO
NH.
СИОН
I S—|
Наряду с основном реакцией протекает ряд побочных, именно: а) частичное омыление фталазола за счет выделяющейся при реакции воды, с образованием фталевой кислоты и норсульфазола:
NHCO^ NH,
/'1 СШн (Л~. соон
U П +Hl0~lJ ?— 'соон
SO.NH 11 SO.NH--.,/
6) образование моно- и днэтилового эфира фталевой кислоты за счет фталевой кислоты и этилового спирта (среды):
: '^|СООС,Н
у/ !('()()(' и + 2H.O ",СООН х
С.Иг.ПН /
ч^СООН \ ^ COOQ.H,
\ , Н-О
р соон
в) образование дщ2-(п-фталнламннобензолсульфам11до)-тиазола за счет взапмоде1(ствпя двух молен норсульфазола с 1 мол. фталевой кислоты:
S -1
N», /V -----; I
А соон I iCON11 _ so.nh N
2! s_.+1 -> ! _ S-*-*-2НгО
I k /jcooH 1 Jconh/ i'-soJfliL
SO.NH ^ - \N
г) образование легко гидролизующегося амина, возникающего за счет выделения воды от двух атомов водорода амино-группы норсульфазола и аншдрпдиого кислорода (или гидроксилов) фталевой кислоты:
NH.
О
II
S —II // | 1 •so=nh4n/
+
Vs/
I
/°-
м СО N<
?V <»
S
I
SO .NH
X'N
При ацилнрованин норсульфазола фталевой кислотой преобладающей реакцией является образование фталилнорсульфазола. М. X. Глузман и И. Б. Левнтскаи (1953) разработали метод получения фталазола ацилиро-ваннем норсульфазола фталевым ангидридом при спекании смеси компонентов до 130—145е.
Продукт реакции растворяют в растворе едкого натра, и после осветления уг.пем и гидросульфитом осаждают нз раствора 50%-нон уксусной кислотой Метод имеет преимущество, так как исключает применение абсолютного спирта, отсутствуют побочные продукты (моно- и диэтнловый
278
эфиры фталевой кислоты) ускоряется процесс производства н повышаются пых ода-
фталазол—белый, слегка желтоватый или розовый порошок, не растворим в воде, разбавленных кислотах, эфире н хлороформе; легко растворяется в водных растворах едких щелочей и карбоната натрия, мало растворим в спирте, лучше в ацетоне При нагревании с резорцином в присутствии концентрированной серной кислоты (до 160°) возникает зеленая флуоресценция; при диазотнрованнн и последующем азосочетанин со щеточным раствором Р-нафтола возникает вишнево-красное окрашнванне. В том и другом случае происходит предварительное разложение фталазола на фта-левую кислоту и норсульфазол;
