Фармацевтическая химия - Кульбах В.О.
Скачать (прямая ссылка):
NHCO ' N11.
. . сШн . ч ; ,, ,СООН
U п ~
SO.NH SO..NH }
?N ' N'
Чистоту препарата определяют по отсутствию нрнмесн фталевого эфира или фталсвого ангидрида (||)талазол извлекают эфиром и предварительно профильтрованную эфирную вытяжку выпаривают на водяной бане; остаток с концентрированной серной кислотой и резорцином при 160° не должен обнаруживать упомянутой выше (стр. 136) зеленой флуоресценции при разбавлении водой), а также норсульфазола (прн извлечении 1 фталазола 10 мл разбавленной соляной кислоты на фильтрат с бромидом калия не должно расходоваться более 0,25 мл 0,1 М раствора нитрита натрия на дна-зотпрованне). Препарат не должен содержать других примесей выше норм ГФ1Х. Количественное определение фталазола основано на титровании его раствором нитрита натрия (дназотированнн), в' присутствии индикатора йодкрахыальной бумажки после предварительного омыления фталазола кипячением с 0,5 и. раствором соляной кислоты:
NHCO< NH2
. СООН > СООП
II S , «l I - . ?
! У . | \ ' '/
SO.Nl 1' И SO.NH1- “
?N'' • М
СООН
NHS N=N
NaNO" I ci-
П 11 i i
SO.NH J | SO»NH J
1 мл 0,1 M раствора нитрита натрия соответствует 0,04034 г фталазола, кото рого в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99CV Xранят с предосторожностью (список Б), в хорошо закупоренных бан-
ках. Применяют при дизентерии, язвенных колитах, гастроэнтеритах и Других заболеваниях по 1—2 г 4—6 раз в день. Основная масса препарата при введении его внутрь сохраняется в кишечнике, с калом выделяется до 50% сто
AETHAZOLUM
ЭТА "ЮЛ. 2 (л AMI 1НОБЕНЗОЛСУ ЛЬФАМИДО)-5-ЭТИЛТИОДИАЗОЛ ГЛОБУЦИД
NH.
С.Н,
SO.NH ^N
C.nH.-O.N.S,
М. в 284.37
Является производным сульфаниламида, содержащим тиодиазольныи цикл.
Получают ацилированием фенилуретилансульфохлоридом 5-этил-1,3,4-тнодиазолина, с последующим гидролизом продукта реакции щелочью:
NHCOOCI1,
HN N
El +
'//
SO..C1
HN-'
70-75“ Пиридин
?Г
SO.NH
NIL
т*-"1 N /Ч. [1 1 s -
/ so;nh\n/'
?][СгН„
N
Необходимый дчя данного синтеза 5-этнл-1,3,4-тнодиаэолин получают нагреванием пропионнлхлорида (или пропноиовой кислоты) с тиосемикар-базидом в средс пропионовой кислоты:
S— |>С„н,
С.Н,,СОС1 + Н .NCSNHNH.
HCI + H.O
Этазол белый или слегка желтоватый порошок, без запаха, т. пл. 186- -190°, не растворим в воде и в эфире, мало растворим в спирте, растворяется в разбавленных кислотах и растворах щелочей. При диазотировании и сочетании с Р-нафтолом окрашивается в красный цвет. Натриевое производное этазола с сульфатом меди окрашивается в травяно-зеленый цвет, апрн взаимодействии с раствором кобальта хлорида выделяется белый хлопьевидный осадок:
NH.
/V
NH„
I
/
/
цС.Н- CuSO. / || ' ' CoClj \
SO,№
N
Na
\
Г
so.nI
J N
NIL
SO.N
т.С.Н.
Си
N
Co
Чистоту препарата определяют по отсутствию примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, мышьяка (в пределах нормы ГФ1Х).
Количественное определение производят дназотированием испытуемого вещества н кислой среде 0,1 М раствором нитрита натрия или титрованием раствора вещества в диметилформамнде О, I н раствором едкого натра в смеси метилового спирта и бензола, в присутствии индикатора тимолового синего до синего окрашивания.
2«0
1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия или 1 мл 0,1 н. раствора едкого натри соответствует 0,02844 г ^тазола, которого в препарате должно быть не менее 99%.
Хранят с предосторожностью(спнсок Б), в хорошо закупоренных банках.
Высшая разовая доза — 2 г, с>точная 7 г.
Применяют при дизентерин, пнелитах, циститах, пневмониях рожистом воспаленнн, ангине, раневых инфекциях по 1 г на прием каждые 4 ч в течение 6 дней; после трсхдневиого перерыва вновь назначают по I г каждые 4 н в течение 3 дней.
Aethazolum solubile. Этазол натрий. Этазо.п растворимый. Представляет собой натрненое производное этазола—белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водные растворы имеют pH 8,5—9,0. Применяют в виде 10—20% -ных водных растворов внутривенно по 5—10 м i внутрь (при тех же заболеваниях).
SULFAZ1NUM
СУЛЬФЛЗИН. 2-(п ЛМИПОБЕНЗОЛСУЛЬФАМИДО) ПИРИМИДИН.
2-СУЛЬФАНИЛАМИДОПИРИМИДИН
NH„
I
SC)2NH\n./
Cj„H10O„N4S М. е. 250,00
Синонимы: Adiazin, Debenal, Eustral, Pyrimal, SuHadiazin, Sulfapyri-midin.
Впервые синтезирован Роблиным с сотрудниками в 1940 г.; яачяетси одним из важных сульфаниламидных препаратов; он почти не раздражает пищеварительного тракта, не вызывает отложений в почках и обладает нан более широким антибактериальным спектром действия по сравнению с дру гими сульфаниламидными препаратами. Эффективен даже при малярии
Описано несколько методов его получения; для синтеза 2-аминопири миднна (V) исходят, например, нз яблочной кислоты (1) и гуанидина (11 в присутствии олеума:
СООН ,о пн Г1
I с/ nh он V
СНОН 0jeVH I II HjNCNHa N I POCI, N I HI- ,\J ')
^ iooH 11 "Av H*NV H,nVn.
COOH
1 III IV V
Образующийся при этом нзоцитозин (Ш) ири нагревании с хлорокис^ю фосфора превращают в 2-аыино-4-хлорпиримндин (IV) и затем каталитическим дехлорированием в присутствии окиси палладия иа углекислом кальции в среде метанола в 2-аминопирнмидин (V). Путем ацн.пнроваиия фенил-уретнлан-сульфохлоридом его превращают в сульфазин (VI)
