Органические реакции, Сборник 12 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
Этиловый эфир (ІЧ-карбобензилокси-в-бензил-Ь-цистеииил)-О-тетрагидропиранил-Ь-тирозил-Ь-изолейцина [311]. К раствору 5,76 г (0,015 моля) цианметилового эфира N-карбобензилокси-в-бензил-Ь-цистеина и 5,80 г (около 0,014 моля) неочищенного этилового эфира О-тетрагидропиранил-Ь-тирозил-Ь-изолейцина в 6,5 мл сухого этилацетата прибавляют 30 мг уксусной кислоты в качестве катализатора. Постепенно начинает выделяться продукт реакции в виде желатинообразного осадка. Реакционную смесь оставляют на 4 дня при комнатной температуре, затем размешивают с этиловым эфиром, фильтруют и получают 8,9 г препарата с т. пл. около 90 . После двух перекристаллизации из смеси ацетона с эфиром получают 6,73 г (65%, считая на тетрагидропираниловый эфир) мелких игл с т. пл. 143—145°, [а]о—46 ± Г (с=3,92 в CHCl3). Повторная кристаллизация из метилового или этилового спирта не приводит к изменению температуры плавления.
АЦИЛИМЙДАЗОЛЫ
Аммоноангидрид, который образуется в результате замещения одного карбонильного атома кислорода и центрального кислородного атома в ангидриде на атомы азота, будет вступать
ОС ^
II I
RC-N-CH=N-
в реакцию С аминами по карбонильному атому углерода с образованием амидов. Так, метиловый эфир бензоил-Ь-гистидина (LXXVlII) реагирует с Хлорангидрйдом гиппуровой кислоты й дает Метиловый эфир іт-гшіпурил-ЬІ-бензоил-Ь-гистидина * (LXXIX), который в свою очередь вступает в реакцию с на-
* Префикс im Применяется для того, чтобы показать замещение в имид-йаольном кольце [229].
Ацилимидазолы
257
триевой солью глицина с образованием бензоилглйцилглицина (LXXX) с выходом 35% [325].
HC=CCHiCHCOjCHi CHtCONHCHtCOC^ HN N NHCOC6H8
H
LXXVIII -'
HC=CCHjCHCOjCHs - • III
CeH6C0NHCH2CN N NHCOC6Hj
Д\У LXXIX
.H-
|h,nch,co,h
C6HsCONHCHjCONHCH2C02H+ LXXVIII LXXX
Легкое расщепление имидазольного кольца в условиях реакции Шоттена — Баумана было известно уже давно [326]. Так, в результате реакции метилового эфира бензоил-Е-гистидина
HC=CH лц_ HC=CH н+ HC=CH Il —+ I I I I
RCON N RCON N- RCONH NHCHO
н но/ \н
(LXXVIII) с хлористым бензоилом в водном растворе бикарбоната натрия образуется трибензоильное производное LXXXI, вероятно, через промежуточное формилпроизводное {327].
г н гол CH CH CHoCHCO2CH3
LXXVIII Jffgg^» I I *|
NHCOC4H8 NHCOC6H6 NHCOC6H8
LXXXI "
Смешанный аммоноангидрид, метиловый эфир im-N-бис-(карбобензилоксиглицил)гистидина, полученный с 16%-ным выходом из карбобензилоксиглицилэтилкарбоната и метилового эфира L-гистидина в бензоле [229], вступает в реакцию с метиловым эфиром аланина с образованием после омыления карбо-бензилоксиглицилаланина. с 30%-ным выходом.
17 Зак, 1021
258
IV. Синтез пептидов с помощью смешанных ангидридов
Дикарбобензилокси-Ь-гистидин реагирует с метиловым эфиром глицина с образованием метилового эфира карбобензилоксиглицина и карбобензилоксигистидина [226]. Из бензоилтеобро-мина и натриевой соли глицина получается гиппуровая кислота и теобромин [325]. а-Ациламиноацилтеобромины для синтеза пептидов не применялись.
N, N'-Карбонилдиимидазол (LXXXII) легко вступает в реакцию с а-ациламинокарбоновыми кислотами с образованием а-ациламиноацилимидазолов. Эта реакция может явиться практическим методом синтеза пептидов [328—330]. Так, карбобензил-оксиглицинимидазол (LXXXIII), полученный из карбобензилоксиглицина и N, N'-карбонилдиимидазола (LXXXII), вступает в реакцию с этиловым эфиром L-тирозина с образованием этило-
O
N==\ II /=N C6H6CHSrOCONHCH8CO8H+ N-С—N —->
LXXXII /=N /=N
CeH6CH2OCONHCH2CON J +CO2 + HN J
LXXXIII 4^"- 44
вого эфира карбобензилоксиглицил-Е-тирозина (общий выход равен 83%). Промежуточное соединение LXXXIII было использовано также для ацилирования натриевой соли L-фенилаланина в водном растворе, в результате чего был получен с 40%-ным выходом карбобензилоксиглицил-Е-фенилаланин. DL-Фенилала-нин не полимеризуется при действ"ии N, №карбонилдиимидазола, но из него образуется N, Ы'-карбонил-быс-ОЁ-фенилаланин [331].
N, іМА-Карбонилдиимидазол получают из фосгена и имйдазо-ла в сухом бензоле. Реагент прибавляют к эквимолярному количеству а-ациламинокислоты в сухом тетрагидрофуране при комнатной температуре. После того как прекратится выделение углекислого газа, прибавляют эфир аминокислоты. Через 15 мин (не менее) раствор выпаривают и продукт реакции подвергают очистке, для чего промывают его кислотой и водным раствором бикарбоната натрия.
Ацилирование этилового эфира глицина карбобензилокси-глицил-Е-фенилаланилимидазолом в тетрагидрофуране при комнатной температуре приводит к получению смеси, содержащей примерно 5% DL-формы. Но при температуре —10° в диметилформамиде рацемизация протекает не более чем на 0,5% и L-форма с т. пл. 119,8—120,3°, [а]о— 12,2±1,25° (с=2%, этиловый спирт), была получена" с выходом 87,%!,
Ацилпиразолы
259
АЦИЛПИРАЗОЛЫ
Предварительные исследования [332] показали, что гидрази-ды а-ациламинокислот вступают в^реакцию с ацетилацетоном с образованием ациламиноацилпиразолов, которые в свою очередь ацилируют эфиры аминокислот.
