Органические реакции, Сборник 12 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
а-Ациламинокислоту можно превратить в эфир фенола в одну стадию в результате реакции с триарилфосфитом [275, 276] или с диарилсульфитом [276—278]. Полагают, что реакция между такой кислотой, как LXII, и дифенилсульфитом LXIII протекает следующим путем:
Фениловые эфиры а-ациламинокислот
241
Эти уравнения отражают тот факт, что из карбобензилоксиглицина и дифенилсульфита в присутствии пятикратного избытка л-нитрофенола в пиридине образуется 83% я-нитрофени-лового эфира карбобензилоксиглицина и 8% фенилового эфира карбобензилоксиглицина [276]. В приведенных формулах X предпочтительно л-нитрогруппа, но это может быть также ме-тилсульфонильная группа, циан или другой отрицательный заместитель.
Отрицательно замещенные симметричные триарилфосфиты вступают в реакцию с двумя молями а-ациламинокислоты с образованием ацилированного эфира и, вероятно, эфира моно-а рил фосфористой кислоты [276].
Выше было отмечено (стр. 240), что эфиры фенолов особенно полезны для синтеза циклических пептидов. Грамицидин С был синтезирован из тритил-Ь-валил-тозил-Ь-орнитил-Ь-лей-цИл-О-фенилаланил-Ь-пролил-Ь-валил-тозил-Ь-орнитйл-Ь-лейцил-О-фенилаланил-Ь-пролина Путем превращения его в я-нитро-фениловый эфир С помощью ди-л-нитрофенилсульфита, отщепления тритильной группы трифторуксусной кислотой, циклизацией в горячем пиридине и отщеплением тозильной группы натрием в жидком аммиаке [278—281]. Аналогичжибыл получен целый ряд циклогексапептидов [146, 149]. Склонность пептидов, содержащих нечетное число аминокислот, сдваиваться при циклизации была использована при синтезе дитозил-грамицидина С с выходом 31%, исходя из л-нитрофенилового эфира Ь-валил-Б-тозил-Ь-орнитил-Ь-лейцил-О-фенилаланил-Ь-пролина [282].
Ряд циклополикапролактамов был получен из нитрофени-лового и динитрофенилового эфиров пептидов путем нагревания их в диметилформамиде или в пиридине [273].
. я-Нитрофениловый эфир карбобензилокси-Б-бензил-Ь-ци-стеина вступает в реакцию с L-тирозином в водном растворе тетрагидрофурана с образованием 9% ацил дипептида, в то время как при реакции с этиловым эфиром L-тирозина с последующим гидролизом образуется тот же ацилдипептид с выходом 83%. л-Нитрофениловый эфир фталоилглицина вступает в реакцию с глицином в водном растворе диметилформамида с образованием 74% фталоилглицилглицина; это наиболее типичный
R
NO,
R - H или NO1
в = 1—5
16 Зак. 1021
242
IV. Синтез пептидов с помощью смешанных ангидридов
выход [269]. Если вместо глицина в указанной выше реакции взять амид глицина, то с выходом 75—80% образуется фтало-и'лглицилглициламид [283].
Фениловый эфир глицина вступает в реакцию с аланином (конфигурация не указана) в присутствии бикарбоната, но не в присутствии пиридина. Для объяснения этих результатов было выдвинуто предположение об образовании в качестве промежуточного соединения оксазолидона [270].
H,NCH2 O=C=O+ C=O
NH-CH2
I I /ОН
С . Qf
O^N)/ "4OC6H.
Алании
OC6H8
- H2NCH2CONHCH (GH3) CO2H+ CO2+ C6H6OH
Синтез 2, 4-динитрофениламинокислот из 2,4-динитрофтор-бензола и аминокислоты в водном растворе этилового спирта в присутствии бикарбоната натрия сопровождается образованием 2,4-динитрофениловых ,димеров и высших полимеров в качестве побочных продуктов реакции [284]. Эти результаты наводят на мысль, что 2,4-динитрофениламинокислоты LXIV образуют с 2,4-динитрофторбензолом смешанный ангидрид LXV1 который далее реагирует с другой молекулой аминокислоты. В случае е-аминокапроновой кислоты были получены доказательства образования динитрофенилпентапептида. Эта реакция
2,4-(O2N)2 C6H3F+ H2NCH2CO2H NaHC°"->
2,4-(O2N)2 C6H3NHCH2CO2H C6H8P^
LXIV
2,4-(O2N)2 C6H3NHCH2CO2C6H3 (N02)2-2,4 H'NCH'co'H-> LXV
2,4-(O2N)2 C6H3NHCH2CONHCh2CO2H
не имеет препаративного значения. Между литиевой солью карбобензилоксиглицина и 2,4-динитрофторбензолом или хлористым пикрилом реакция не идет [38].
Глицил-Ь-аланин [269] и карбобензилокси-р-бензил-Ь-аспа-рагил-Е-аргинин [272] были получены с сохранением конфигурации, однако эти примеры еще не являются доказательством, что ацилирование всегда протекает без рацемизации. п-Нитро-фениловый эфир, полученный из ангидрида карбобензилокси-глицил-Ь-фенилаланина и серного ангидрида, обладает небольшим оптическим вращением, но при взаимодействии его с глицином образовался DL-продукт [38].
Фениловые эфиры а-ациламинокислот
243
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ УСЛОВИЯ
Получение эфиров фенолов из а-ациламинокислот. 1 моль а-ациламинокислоты или а-ациламинопептида обрабатывают 1,0—1,5 моля диарилсульфита или-0,50—0,56 моля триарилфос-фита в присутствии 2 молей пиридина при температуре от 20 до 50° в течение 2—3 час. При более высокой температуре работают в тех случаях, когда реакционная смесь разбавлена этилацетатом или хлороформом [276].
Получение эфиров фенолов из ангидридов а-ациламинокислот. К смешанным ангидридам а-ациламинокислот с хлорангид-ридами или со смешанными карбонатами прибавляют соответствующий фенол в присутствии N-этилпиперидина или триэтиламина в тетрагидрофуране или в хлороформе [269, 273]. ФениЛовый эфир гиппуровой кислоты получают (выход неуказан) нагреванием S-гиппурилтиогликолевой кислоты с фенолом в течение 4 час при 80° [271].
