Органические реакции, Сборник 12 - Адамс Р.
Скачать (прямая ссылка):
H2NCH [CH (CHe)2] COSCH2CH2NRCOCH2Nh2 XCI
Эти результаты, полученные в присутствии водного раствора би» карбоната, были истолкованы как указание на циклизацию карбоната XC в соединение XCII с последующей перегруппировкой в диацилимид XCIII. Последнее соединение может претерпеть
а-Ациламинотиоловые эфиры и тиоловые кислоты
265
размыкание кольца путем аминолиза или гидролиза одной из ацильных групп.
CH3
I
HC—
СН,С—N СН,
\
Kl
-NH
С C=O
"CH5
хсп
CH3
HC-
-NH
\
C=O
1УЫ ^
CH2CH2SH
хеш
Такой «бикарбонатный эффект» был использован для синтеза аланилглицина из тиолаланина и глицина. В отсутствие * водного раствора бикарбоната натрия пептид не образуется [346].
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РЕАКЦИИ
Сравнительно небольшое количество пептидов было получе* но из тиоловых эфиров а-ациламинокислот. Для синтеза пептидов в качестве кислотных компонентов применялись ацил производные глицина, фенилаланина [335, 336], ?-аланина [336,347], Б-бензил-Е-цистеина [348] и триптофана [338]. Если^ аминным компонентом служит пролин, ацилирование тиофениловым эфиром карбобензилоксиглицина или тиофениловым эфиром кар-бобензилоксиглицилглицина протекает с выходом около 80%, тогда как со смешанными ангидридами угольной кислоты и аци-лированной аминокислоты или дипептида выходы составляют 20% или еще ниже [59]. Был получен ряд циклополикапролак-тамов от циклодипептида до циклогексапептида [273].
Полезность этого метода ограничена тем, что поскольку обычно тиоловый эфир а-ациламинокислоты получают из сме* шанного ангидрида а-ациламинокислоты, то для синтеза необходима дополнительная стадия. Применение три-л-нитротиофё-нилфосфита для синтеза а-ациламинотиоловых эфиров [335] позволяет избежать это неудобство. Попытки получить я-нитротио-фениловый эфир карбобензилокси-Ь-лейцилглицил-Ь-лейцилгли-цил-Ь-лейцилглицил-Ь-лейцилглицина успехом не увенчались, вероятно, из-за нерастворимости ацилпептида [349].
Было бы интересно распространить три-я-нитротиофенилфос-фитный метод на ацильные производные оксиаминокислот. Если бы эта попытка; была удачной, облает использования метода с
266
IV. Синтез пептидов с помощью смешанных ангидридов
ациламиноацилтиоловыми эфирами и с активированными эфи* рами стали бы одинаковыми.
Сероводород вступает в реакцию с тиофеннловыми эфирами аминокислот с образованием аминотиоловой кислоты и тиофе-нола [350—352]. Тиофениловые эфиры можно Получить из хлор-ч гидрата хлорангидрида аминокислоты и тиофенола. Эти реакции протекают по типичному пути взаимодействия ангидрида и кислоты, в результате чего образуется новый ангидрид и выделяется более сильная кислота, как это показано в следующих уравнениях:
НС! • H2NCH (CH3) COCI + HSC6H6 —> HCl • H2NCH (CH3) COSC6H6 + HCl H2NCH (CH3) COSC6H6+ H2S-->¦ H2NCH (CH3) COSH + C6H6SH
Было показано, что аминотиоловые кислоты существуют в виде амфотерных ионов (цвиттер-ионов). Ими нельзя ацилиро-вать аммиак или аминокислоты [346, 351]. Если аминогруппа более удалена от тиолкарбоксильной группы, то реакционная способность возрастает: например, Tno-?-аланин при нагревании в течение 48 час до 100° полимеризуется [352].
После обработки бензилпенициллина этиловым эфиром хлоругольной кислоты и триэтиламнном в хлороформе с последующим взаимодействием с сероводородом образуется симметричный бензилпенициллинтиоловый ангидрид в виде кристаллического вещества [353]. В отличие от кислородсодержащих ангнд-ридов^ которые могут ацилировать только 1 моль амина, тио-ловые ангидриды могут ацилировать 2 моля. Однако из бензил-пенициллинтнолового ангидрида и циклогексиламина бензил-пенициллинциклогексиламид образовался с выходом только 42%. Тиоловые ангидриды других ациламинокислот не получены.
а- и у-Тиофениловые эфиры карбобензилоксиглутаминовой кислоты реагируют с аммиаком с образованием однородных продуктов реакции [354]. Но из соответствующих а- и у-карбо-бензилокситиоглутаминовых кислот всегда образуются смеси S-a- и S-y-глутамилглутатионов, даже если исходить из чистых исходных материалов. Такой результат, вероятно, можно приписать скорее использованию основания в синтезе, чем применению тиоловой кислоты вместо тиофенилового эфира. Известно, что взаимопревращения а- и у-изомеров глутаминовой кислоты протекают легко [97, 98, 101, 106, 355].
Хотя S-валилцистеамин был получен сплавлением валилхло-рида и хлоргидрата цистеамина [356], эта реакция не идет, если вместо цистеамина применять цистеин [290].
Для получения S-лейцил-, S-валил- и S-метионилглутатио-нов применялась обменная реакция между тиофеннловыми эфи-
а-Ациламинотиоловые эфиры и тиоловые кислоты
267
рами и сероводородом [290], но эти тиоловые эфиры оказались непригодными для синтеза пептидов. S-Метионилглутатион реа-
RCOSC6H5 + R'SH +±. RCOSR' + C6H6SH
гирует в водном растворе триметиламина с образованием оли-гопептидов метионина, как это следует из данных хроматографии на бумаге. Также были получены S-аланил- и S-ацетилгли-цилглутатионы [357].
