Молекулярные основы действия ферментов - Севери Г.А.
Скачать (прямая ссылка):
гидрофобную фазу* Объяснение этого эффекта было дано в рамках модели
гидрофобной "щели", исходно заполненной водой [1, 28, 3]. В рамках этой
модели связывание Rn<6> приводит к вытеснению воды из щели; свободная
энергия связывания Rn(6> оказывается равной сумме свободных энергий
дегидратации как самого Rn<6), так и щели рецептора. Предположение о
щелеобразной структуре рецептора в об-
4 Предположение об образовании специфической связи полярной
группировки в i?N(6> соединений LXIX-XCVI с рецептором кажется
маловероятным: как видно из сравнения рис. 2,Б н рис. 2,В, энергия такой
связи была бы в точности равна -2,303 R Тп, где п - инкремент полярной
группировки в Rnw).
<32
\
Соединения с высокополярными группировками в Rn<6>
Таблица 3
№ R Среднее Литература
значение
п
¦ г
сх, ИПА
(тест 1)
6-алканоладенины
LXIX 2-гид роксиэтнл неактивен 20]
LXX 3-гид рокснпропил неактивен 201
LXXI 4-гид роксипропил 0,56 20]
LXXII 5-гвдроксиалил 0,56 20]
LXXIII 6-гид рокснгексил(r) 0,56 20]
LXXIV 4-гид рокси-ццс-Да-бутеиил 1,94 [47]
LXXV 4-гид рокси-3-метнл-ццс-Да-бу тенил (цис-зеа- 1,08 47]
тин)
-LXXVI 4-гид роксн-3-метил-тракс-Да-бутенил ---0,36
[47,32,22,26,
(транс- зеатин)
36,33,161
LXXVII 4-гидрокси-?-амнл (дегидро-зеатин-рацемат 0,20
[36,47,33]
LXXVIII R (+)-4-гидроксн-1-амил 0,15 - [48]
-
LXXIX S (-)-4-гидрокси-1-амил 1,85
[48]
LXXX 3-гидрокси-?-амил 1,75
[36,32]
LXXXI 3,4-днгидрокси-1-амнл (рацемат) 1,89
[36]
LXXXII 2-гидрокси-1"-амнл(-рацемат) 1,41
[36]
LXXXIII 2,3-дигидрокси-?-амил (рацемат) 2,36 [361
LXXXIV 2,3,4-тригидрокси-1-амил (рацемат) 1,9 [491
6-алканоладенины с разветвленными в Р-лс сложения Б)
LXXXV 2-метнл-4-гидроксн-и-бутил (дегидрозеатии) 1,53
[47] -
LXXXVI 2-метнл-4-гидрокси-ццс-1-бутенил (цис-i-зеа 1,40 [47]
тин)
LXXXyil 2-метил-4-гндрокси-/про"с-Д2-бутенщ1 1,13 [471
{транс-i-зеатии)
LXXX VIII S- (1 -метил-Б-дезоксн-P-D- рибофу ранознд) 2,20 [30]
6-алкоксиалкаладенины
LXXXIX этоксиэтил 1,56
LXC этоксиизопропил 1,91
LXCI пропоксиэтил(r) 1,56
LXCII бутоксиэтил2 2,26
LXCIII 2-тетрагид рофурфурил 1,25
f 19] [19J
6-(пиридилметил) аденины
LXCIV 2-пиридилметил 1,18
LXCV 3-пиридилметил 0,91
LXCVI 4-пиридилметил 1,25
[19]
[311
[30,311
[31]
[31]
Пр имечання. I. В работе [19] эффективные концентрации цитокининов
выше, чем обычно, поэтому авторы могли не заметить слабой активности
соединений LXIX и LXX.
2 Размеры R неоптимальны для связывания с рецептором.
3. См. примечание к табл. 1.
133
ласти связывания Rn(6>, полученное в данном разделе, согласуется с
результатами анализа стерических параметров рецептора (см. с. 126).
Таким образом, проведенный анализ данных литературы по цитокининовой
активности N (6)-замещенных производных аденина с различными Rn(6>
позволил доказать непосредственное участие RN(6) в связывании с
рецептором и доказать гидрофобную природу этого связывания. Кроме того,
были определены размеры области связывания Rn<6> и конформация молекул
цитокининов, связанных с рецептором. Полученные выводы объединены в
рамках модели гидрофобной "щели".
ЛИТЕРАТУРА
1. Клесов А. А., Березин И. В. (1980) Ферментативный катализ. Часть
первая - специфичность ферментативного катализа (простые субстраты). М.
2. Мартинек К., Левашов А. В., Березин И. В. (1970) Молекулярная
биология 4, 339-347.
3. Jarv J., Bartfai Т. (1982) Acta'Chem. Scand. В., 37, 487-498.
4. Рахманинова А. Б., ЯгужннскнйЛ. С. (1981) в кн. Функциональная
активность ферментов и пути ее регуляции. Изд-во Моск. ун-та. М., 167-
202.
5. Взаимодействие гормонов с рецепторами. (1979) М., Мир, 432.
6. Kier L. В. (1971) Molecular orbital theory in Drug Research. - N.
Y. - L., Acad. Press.
7. P a x м а н и нов а А. Б., Хавкин Э. E., Ягужинский Л. С. (1978)
