Молекулярные основы действия ферментов - Севери Г.А.
Скачать (прямая ссылка):
вопроса о том, как происходит сорбция на цитокининовом рецепторе второй
части молекулы цитокининов - Rn(6)- При этом анализировались свойства
N(6)-замещенных - производных не-модифицированного аденина.
Связывание RN(e, с цитокининовым рецептором
Известно, что цитокининовой активностью обладают только N(6)-замещенные
производные аденина, и что цитокининовая активность сильно зависит от
структуры Rn(6) [8-11].
Можно было бы принять модель, согласно которой с цитокининовым
рецептором связывается только адениновое ядро гормона, а роль Rn(6>
сводится к изменению способа связывания аденинового ядра. Действительно,
известно, что введение уже метильной группы в положение 6 аденина меняет
способность образования водородных связей атомов N(1) и N(6)H аденина
[12]. Однако факт существования зависимости цитокининовой активности от
строения Rn(6), больших по размерам, чем метильная группа (см. табл. 1-
3), а также факт наличия цитокининовой активности у 6-замещенных
производных гипоксантина, 6-метилпурина и 6-мер-каптопуринов [13-15]
говорит о том, что Rn(6) непосредственно связывается с рецептором.
В соответствии с этими фактами единственно приемлемой представляется
модель двухцентрового связывания цитокининов. Основным положением этой
модели является предположение о существовании специального центра
рецептора, на котором связывается Rn(6). При этом цитокининовая
активность соединения зависит от эффективности связывания как аденинового
ядра, так и Rn(6)-
Стерические параметры области связывания
Rm(6) на рецепторе
Конфигурация области связывания Rn(6)- В работах С. М. Хешта и Н. Дж.
Леонарда [16] отмечено, что по-видимому, для связывания с рецептором
оптимальной является "плоская" конформация Rn(6), при которой все атомы
углерода Rn(6) лежат, в плоскости связи N(6)--Са. К этому выводу авторы
пришли при анализе цитокининовой активности аналогов 6-А2-1-
пентениладенина (см. IX и V, XXXV, XXXVI в табл. 1).
Проведенное нами сравнение более широкого класса соедине-
123
m
Таблица 1
Цитокининовая активность N (8)-замещенных аденинов. Соединения,
подчиняющиеся основным
корреляциям lull
№ ^N(6) Среднее эн- Литература № rN(6) Среднее эн. Литература
^х, п ^х, п
п сх, ИЛА п сх, ИПА
(тест 1 ) (тест /)
1 2 3 4 5 6 7 8
XXI
ХХШ
XXV
XXVI
XXVIII
XXX
XXXII
XXXIV
xxxvi
Соединения, подчиняющиеся основной корреляции I
(рис. 2) 6-алкилэденины
I метил1 4,10 [29] II этил
2,32
III пропил 2,64 [30, 31] IV бутил
1,15
V t-амил 0,79 [30, 22, 32---36] VI к-амнл
0,69
VII аллил 2,40 [30] VIII да.бутенил
1,26
IX Д2-г'-пентенил 0,00 (по определению) X 3-С1-т/юкс-Да-
бутенил ---0,01
XI 3-С1-чис-Д3-бутенил 0,25 [16] XII Д3-г-пентил
0,28
XIII фенил3 0,74 [30, 31, 37] XIV бензил*
0,63
XV o-F-бензил2'3 0,67 [40] XVI .M-F-бензил2,3
1,15
XVII rt-F-бензил2'3 0,67 [40] XVIII 2-фурфурил
0,88
XIX 2-тенил 0,88 [30, 31, 27] XX трякс-стирнл-пурин4
0,63
6-а ц и л а д е н и н ы s
ацетил 4,26 [41, 42 XXII пропионил
3,71
бутероил 2,66 [41, 42 XXIV вале роил
1,50
бензоил9 0,28 [41, 43]
6-уреидопурины
N-п ропилка рбамоил 2,26 [37] XXVII N-i-n ропилка рбамоил
1,87 I
N-аллилкарбамоил 2,17 [37] XXIX N-фенилкарбамоил
1,05 I
Соединения, подчиняющиеся основной корреляции II (рис. 2)
i-бутил 2,49 [22 XXXI а, а-диметилаллил
2,30
циклопро п илметил 2,00 [30 XXXIII 1-метиламил
1,05
1,3-диметилбутил 1,05 [!н XXXV 2-Вг-Да-1-пентенил
1,43
3,3-диметилбутил 0,86 [16 XXXVII 5(-)-а-гидроксиметил-(-амил
3,80
[30, 31]
[30, 31, 22]
[30]
[22]
[16]
[32]
[30, 13, 38, 39] [40]
[30, 22, 32, 34] [13]
[41, 42] [41, 42]
[371
[37]
[30]
31
16
44
125
XXXVIII S (-)-а-гидроклиметил-а- 3,04 [44] XXXIX L (-)-карбоксиметил-
(-бу- 3,30 (45]
фенилметил 1,51 тил
XL L (-)-а-карбоксиметил-(- [45] XLI R (-)-а-метил-а-фенилме-
2,04 [44]
амил тил
