Молекулярные основы действия ферментов - Севери Г.А.
Скачать (прямая ссылка):
[23] или были взяты экспериментально найденные значения для
соответствующих соединений [23, 24]. Рассмотрение экспериментальных
значений nN-замещенных производных анилина показало, что в случае N (6) -
алкил (-арил) аденииов н 6-ацил-аденинов влиянием N (б)Н-группы на
значение л для Rn<6> можно пренебречь. Для последней группы соединений
принималось равным я соответ-
ствующего альдегида. В случае уреидопурииов такое упрощение
недопустимо, поэтому было принято, ЧТО ЯлмнСО = Яв+ЯкнвО *Яц +
(Лджфежялиочевжнн - я"нилжна - явеязолв). При расчете я для Rn<6),
имеющих разветвление в а-по-ложении, вводился инкремент на разветвление
[23].
130
размеры Rn(6> близки к размерам амильного радикала (рис. 2, корреляция
I). Подобная корреляция наблюдается и для соединений с разветвленными в
а- или p-положениях Rn(6>, размеры которых также близки к размерам амила
(см. рис. 2, корреляция II).
Соединения, имеющие большие размеры Rn(6>, не подчиняются описанным
выше корреляциям независимо от гидрофобности Rn(6) (см. Табл. 2).
Гидрофобное взаимодействие - основной тип связи Rn(6> с рецептором.
Низкая цитокининовая активность соединений с RN(6).
Рис. 2. Зависимость цитокинвновой активности N (6)-замещенных аденниов от
ГИДрОфобнОСТИ R М(6).
а - корреляции для цитокннинов, имеющих гидрофобные Rn<6) (I, И); б -
точки, соответствующие значениям активности и параметру я для веществ,
содержа ¦ щих полярные группы в Rn(6> (л рассчитаны с учетом инкремента
полярных заместителей) ; в - корреляции активности от параметра л для
цитокннинов, имеющих гидрофобные и полярные заместители в Rn<6) (прямые
I, II); значения л рассчитаны без учета инкрементов полярных группировок.
Условные обозначения:
1 - ациладенииы; 2 - 6-арил-, 6-арилметкл-, 6-алкениладенипы; 5 -
соединения с алициклическими Rn(6>; 4 - соединения с разветвленными в а-
или р-положениях Rn<6)'. 5 - 6-алканоладенины; б - 6-
(пиридилметил)аденины; 7 - 6-алко-ксналкиладенины; 8 - 6-алканоладенины,
имеющие разветвления в а- или р-положении Rn(6>; 9 - 6-алкиладеиины; 10 -
6-уреидЬпурины; 11-6-алкоксиалкил-'аденины, с разветвленными Rn(6>-Для
основной корреляции (I) (исключая соединения XIV-XVII, XXV):
-С-?-'п- = 2,1 lg я + 4,8 (г = 0,98).
х.ИПА
При включении данных для всех веществ, указанных в таблицах, уравнение
принимает вид:
-ГС*-П = -.1,5 lg я + 4,2 (г = 0,87)
х.ИПА
Для основной корреляции II:
-Сх-П = -2,1 Ign + 6.4 (г = 0,97)
х.ИПА
5*
131
содержащими отрицательно заряженные группы (СОО~-группу, тетразолил [18,
25]) или положительно заряженные аммонийные группы [26, 27], говорит об
отсутствии электростатического взаимодействия RN(6) с рецептором.
Образование л-комплекса между Rn(6) и рецептором также мало вероятно,
поскольку аналоги 6-бензиладенина, имеющие одинаковую гидрофобность, но
содержащие в бензольном ядре электроноакцепторные (С1) и
электронодоиорные (СН3) заместители, имеют одинаковую активность (ср. LIX
и LXIII в табл. 2). В пользу такого вывода говорит также тот факт, что
корреляциям I и 1Г (рис. 2) подчиняются соединения с насыщенными и
ненасыщенными алифатическими RN(6) (ср., например, IV, V и VII-XII в
табл. 1).
Основной трудностью, с которой сталкивались некоторые авторы [19, 21],
была высокая активность соединений, содержащих в Rn(6> ОН-, -О-, >N (см.
табл. 3). Как видно из рис. 2Б, ци-токининовая активность таких
соединений выше, чем можно было> бы ожидать, судя по гидрофобным
свойствам их Rn(6>- Этот факт можно объяснить тем, что полярная
группировка в Rn<6> не попадает в гидрофобную зону рецептора, оставаясь в
полярной-зоне (2). Для проверки этого предположения расчет Р для RN(6>
таких соединений был проведен без учета инкремента полярной группировки.
Как видно из сравнения рис. 2Б и рис. 2В, при такой поправке активность
соединений LXIX-XCVI (табл. 3) удовлетворительно описывается корреляциями
I и II в зависимости от того, имеет ли Rn<6) разветвления в а- или p-
положениях, а также в зависимости от расположения полярной группировки в
Rn(6> (ср., например, LXXVIII и LXXIX в табл. 3 и на рис. 2В) 4.
Следует отметить, что полярные группировки в а-положении Rn(6) (XXI-
XXV, табл. 1; XXXVII-XXXIX, табл. 1), а также жестко фиксированные в
районе а-йЬложения (XXVI-XXIX, табл. 1), попадают в гидрофобную зону
рецептора, не "дотягиваясь" до полярной зоны. Эти соединения (XXI-XXIX,
XXXVII-XXXIX, табл. 1) подчиняются корреляциям 1,и II (см. рис. 2/4).
Модель гидрофобной щели. Как видно из рис. 2, значение параметра "а" в
уравнении (см. подпись к рис. 2) близко к двум. Это означает, что энергия
связывания Rn<6> с рецептором вдвое больше, чем соответствующее изменение
свободной энергии при переносе заместителя из полярной среды в
