Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
3. Глюкагон. Глюкагон стимулирует липолиз в эпидиди-мальном жире in vitro. В некоторых ранних исследованиях использовались высокие концентрации этого гормона, однако в недавно проведенных экспериментах было показано, что низкие (физиологические) концентрации глюкагона также оказывают липолитическое действие. Действие глюкагона на липолитическую систему сходно с действием пирокатехинаминов: он увеличивает содержание циклического АМФ в жировой ткани путем стимуляции аденилатциклазы {69]. Большие трудности возникли при попытках установить, может ли глюкагон оказывать влияние на липолиз у интактных животных; дело в том, что инъекция глюкагона не приводила к отчетливому увеличению содержания жирных кислот в плазме крови. Глюкагон активирует фосфорилазу в печени, а происходящее в результате усиление гликогенолиза приводит к увеличению содержания глюкозы в крови, что в свою очередь сводит до минимума увеличение содержания жирных кислот в плазме. Инъекция глюкагона вызывает временное снижение содержания жирных кислот в плазме крови человека, которое сменяется его продолжительным увеличением. У собак введение малых доз глюкагона в воротную вену печени ведёт к повышению содержания жирных кислот и не влияет на концентрацию в плазме глюкозы [70]. Следовательно, в определенных условиях глюкагон, по-видимому, стимулирует мобилизацию жирных кислот in vivo. Такой эффект мог бы играть важную роль при голодании. В пользу этого предположения говорит повышение содержания глюкагона в плазме человека при голодании [71]. Данные о влиянии глюкагона
на гликогенолиз и липолиз дают основание думать, что непосредственное проявление его физиологической роли при голодании сводится к мобилизации гликогена печени; по мере истощения запасов гликогена действие глюкагона на мобилизацию жирных кислот становится очевидным, и оно усиливает действие других липолитических гормонов (например, гормона роста).
в) Другие факторы, влияющие на липолиз
Увеличение концентраций гормона роста и глюкагона и уменьшение концентрации инсулина — это только три фактора, которые, вероятно, принимают участие в стимуляции липолиза в жировой ткани при голодании. Не исключено, что в стимуляции липолиза участвует также симпатическая нервная система, однако сведения, которыми мы располагаем, не дают ответа на этот вопрос. Одна из проблем заключается в том, что возбуждение симпатической нервной системы может вызывать сужение сосудов, и происходящее при этом снижение скорости кровотока должно, по-видимому, привести к уменьшению мобилизации жирных кислот.
Существуют и некоторые другие факторы (такие, как ТТГ, АКТГ и «фактор Чэлмера»), способные повышать содержание в плазме неэтерифицированных жирных кислот, однако механизм их действия и (или) физиологическая роль пока еще не установлены. Поскольку их трудно «подогнать» к какой-либо физиологической ситуации, они не обсуждались в этом разделе, но это вовсе не означает, что они не имеют физиологического значения. Как заметил Штейнберг [40], перечень факторов, способных влиять на высвобождение жирных кислот из жировой ткани, столь ошеломляюще длинен, что может обеспечить адекватный и специфический ответ на любую физиологическую ситуацию. Однако в гл. 7 выдвигается спекулятивное предположение, с помощью которого можно объяснить «неразборчивый», неизбирательный ответ на гормональные воздействия. При интерпретации данных в этой области следует всегда помнить о значительных видовых различиях рассмотренных липолитических эффектов, и, следовательно, результаты, полученные при изучении отдельного вида, не всегда могут служить основанием для более общих заключений [72].
В. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИИ СОДЕРЖАНИЯ
ЖИРНЫХ КИСЛОТ В ПЛАЗМЕ
В предыдущем разделе обсуждались биохимические механизмы мобилизации жирных кислот из жировой ткани и роль в этом процессе различных гормональных воздействий. В дан-
ном разделе рассматривается метаболическое действие мобилизованных жирных кислот. В условиях стресса, голодания или продолжительной мышечной активности содержание жирных кислот в плазме возрастает почти в 5 раз, обеспечивая тем самым наличие субстрата, отличного от глюкозы, которая может быть запасена для использования в ряде других тканей. Увеличение содержания жирных кислот в плазме объясняется тем, что скорость мобилизации жирных кислот из жировой ткани превышает скорость их утилизации в других тканях. (Происходит лишь небольшое снижение скорости обновления, несмотря на резкое увеличение концентрации, и, следовательно, скорость утилизации должна быть увеличена; см. табл. 27).
Таблица 27
Концентрация и скорость обновления НЭЖК в плазме человека в различных условиях1
Экспериментальные условия Объем Концентрация Общее Время полу- Обновление Энергетиче
плазмы, л НЭЖК, количество жизин НЭЖК НЭЖК, ская ценность
ммоль/л в плазме, г плазмы, мнн г/сут утилизирован
