Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
Влияние увеличения содержания НЭЖК в плазме на скорость исчезновения глюкозы из плазмы человека1
А. Содержание НЭЖК увеличивали путем инъекции гепарина 8 волонтерам через 3—4 ч после приема пищи, содержащей 60 г жира. Глюкозу вводили внутривенно [83].
Условия Концентрация Исчезновение
НЭЖК в плазме, глюкозы, К
мкмоль/мл
Контроль 0,4---0,8 3,49±0,60
Гепарин 1,5---2,0 1,84±0,33
Трое больных диабетом (без введения 1,24±0,24
гепарина)
Б. Содержание НЭЖК в плазме увеличивали
путем введения норадреналина 6 волонтерам.
Влияние норадреиалина на увеличение содержания НЭЖК в плазме
ингибировали введением никотиновой кислоты [85].
Условия Концентрация Исчезновение
НЭЖК в плазме, глюкозы, К
мкмоль/мл
Контроль 1,1---2,2 1,74
Норадреналин 0,2---0,5 0,76
Нор адреналину-никотиновая кислота 1,52
' Исчезновение нз плазмы внутривенно вводимой глюкоз и описывается экспонентой, и функция скорости ее удаления может быть выражена следующим образом:
„ In Cj—In С2
где С, н Cj — концентрации глюкозы через время 11 н *2 после внутривенного введения.
которая ингибирует липолиз в жировой ткани. Как и предполагалось, введение никотиновой кислоты привело к снижению концентрации глюкозы и улучшению толерантности [87]. Однако результаты экспериментов такого типа разноречивы, и в частности некоторые исследователи обнаружили в этих условиях гипергликемию и нарушение толерантности к глюкозе. Одна из проблем, возникающих при использовании никотиновой кислоты, заключается в следующем. После того как ее антилиполитическое действие завершилось, наблюдается увеличение содержания жирных кислот, известное как феномен «повторного связывания». Вполне возможно, что именно этим и объясняется существующее расхождение результатов.
В другом опыте у крыс вызывали острый диабет с помощью антисыворотки к инсулину, после чего животным вводили никотиновую кислоту. Такое воздействие предотвращало
повышение содержания жирных кислот (и кетоновых тел) в плазме и сильно снижало гипергликемию, вызванную введением антисыворотки [88].
д. Рассматриваемая теория предсказывает, что ингибирование окисления жирных кислот должно приводить к увеличению скорости утилизации глюкозы и снижению концентрации глюкозы в крови. В соответствии с этим было обнаружено, что некоторые соединения, известные как ингибиторы окисления жирных кислот, обладают гипогликемизирующим действием. Одним из таких соединений является «гипоглицин» (L, а-амино, (З-метилциклопропанпропионат), который содержится в неспелых плодах Blighia sapida. Употребление в пищу таких фруктов вызывает «ямайское рвотное заболевание»— состояние, которое характеризуется гипогликемией [89]. Гипогликемизирующим действием обладает также пент-4-еновая кислота, ингибирующая окисление жирных кислот in vitro. Вместе с тем ее близкие структурные аналоги, не влияющие на окисление жирных кислот, не оказывают ги-погликемизирующего действия [89].
е. Недавно с помощью катетеризации артериального и коронарного синусов были проведены эксперименты на сердце человека in situ [90]. Была обнаружена отрицательная корреляция между внутриартериальным уровнем свободных жирных кислот и утилизацией глюкозы, пирувата и лактата в миокарде. Это убедительно доказывает, что по данным, полученным в опытах in vitro с перфузируемым сердцем, можно судить о процессах, протекающих в сердце.
Несмотря на существование данных (перечисленных выше в пунктах а — е) в пользу цикла глюкоза/жирные кислоты, остаются еще некоторые сомнения относительно физиологической роли такого цикла. Эти сомнения порождаются наблюдениями, которые, как кажется, противоречат теории цикла глюкоза/жирные кислоты. В частности, во многих экспериментах было показано, что увеличение содержания жирных кислот (или кетоновых тел) в плазме ведет к снижению концентрации в плазме глюкозы и к повышению толерантности к глюкозе [91—93]. В случае экспериментов in vivo всегда существует опасность, что наблюдаемые изменения содержания глюкозы могут быть обусловлены косвенным действием жирных кислот (или кетоновых тел), которое не предсказывается циклом глюкоза/жирные кислоты, сформулированным выше. Например, существуют некоторые сведения о том, что увеличенное содержание кетоновых тел может индуцировать стимуляцию секреции инсулина панкреатической железой (см. гл. 7, разд. Д. 3). Под влиянием же инсулина должно произойти уменьшение содержания жирных кислот в плазме, по-
