Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
Мышца
Кровь Жировая ткань
С02<*-
Ц/-
СО2+^НЗЖК 4
¦НЭЖК *¦
ГЬрмон роста--------=-
Адреналин---------r~g-
Норадреналт —г—я-Глюкагон----------——¦¦
J
Рис. 65. Влияние гормонов на цикл глюкоза/жир ные кислоты.
б. Увеличение содержания глюкозы и инсулина при скармливании углеводов вызывает 50%-ное снижение содержания жирных кислот в плазме только через 30 мин (табл. 28). В опытах in vivo введение антисыворотки к инсулину (резко снижающее содержание инсулина) вызывает большое увеличение-содержания жирных кислот в плазме в течение 1 ч [80]. Такие быстрые изменения обусловлены регуляторными механизмами, включенными в цикл глюкоза/жирные кислоты.
Таблица 28-
Влияиие повторного скармливания глюкозы на содержание НЭЖК в крови [116]1
Время после повторного скармливания глюкозы, мнн Концентрация НЭЖК
в плазме, мкмоль/мл
0 0,79
10 0,68
15 0,52*
20 0,54*
30 0,34*
Животные, содержавшиеся на обычном пище 0,31*
вом режиме
1 Крысы голодали в течение 48 ч и затем получали глюкозу принудительно через желудочный зонд. Через различное время у анестезированных эфиром животных с помощью канюли нз аорты отбирали образцы крови. Представленные значения кои» центраций получены в пяти экспериментных, а концентрации, обозначенные звездочками, статистически достоверно отличаются от концентрации в нулевое время.
в. Из рассматриваемого цикла вытекает еще одно предсказание: при любом увеличении содержания жирных кислот утилизация глюкозы всегда должна быть подавлена. При проверке этого предсказания на интактном животном возникает ряд проблем, связанных с тем, что искусственное увеличение содержания жирных кислот в плазме осложняется другими факторами. Наиболее прямым методом увеличения содержания жирных кислот в плазме было бы их внутривенное-введение. Однако это может привести к образованию высокой локальной концентрации жирных кислот (в месте инъекции) и вызвать гемолиз эритроцитов. Инъекция жирных кислот в связанной с альбумином форме чревата опасностью введения в кровяное русло чужеродного белка. В связи с этим во всех ранних исследованиях повышение содержания жирных кислот в плазме вызывали путем внутривенного введения триглицеридов, после чего оценивали влияние такого введения на толерантность к перорально вводимой глюкозе. По крайней мере в двух исследованиях было показано наруше-
яие толерантности к глюкозе (утилизация глюкозы была подавлена) после введения триглицеридов [81, 82].
Простой и элегантный способ увеличения содержания жирных кислот предложили Шалх и Кипнис :[83]. Группу волонтеров кормили пищей, сильно обогащенной триглицеридами (которые абсорбировались в кровяном русле в виде-хиломикронов и липопротеидов очень низкой плотности — ЛОНП), и через 3,5 ч им вводили гепарин, чтобы вызвать освобождение липопротеидлипазы из стенок капилляров жировой ткани (см. разд. А.1.а.2). Гидролиз циркулирующих в крови триглицеридов (хиломикронов и ЛОНП) свободной липопротеидлипазой приводил к увеличению содержания жирных кислот. Содержание глюкозы в крови повышали путем ее внутривенного введения (25 г глюкозы в течение 4 мин) и следили за исчезновением глюкозы из крови; скорость поглощения глюкозы тканями снижалась при увеличении содержания жирных кислот в плазме (табл.. 29). В аналогичном исследовании голодавшим собакам вводили триглицериды, а высвобождение липопротеидлипазы вызывали последующим введением гепарина. В результате содержание жирных кислот в Плазме увеличивалось. Скорость высвобождения глюкозы печенью и скорость периферической утилизации глюкозы были подавлены [84].
Содержание жирных кислот в плазме человека можно повысить также введением норадреналина. По-видимому, этот гормон обладает специфическим действием и вызывает увеличение активности триглицеридлипазы в жировой ткани и таким образом увеличивает скорость мобилизации жирных кислот. Введение норадреналина в организм человека также вызывает нарушение толерантности к глюкозе (табл. 29) |[85]. В другом эксперименте [86] собакам вводили меченый паль-митат (связанный с альбумином) или меченую глюкозу, после чего измеряли скорости окисления и обновления жирных кислот или глюкозы. При низкой концентрации свободных жирных кислот в плазме количество образующегося за счет окисления глюкозы и жирных кислот СОг составляло соответственно 30 и 15% общего содержания СОг в выдыхаемой газовой смеси. При высокой концентрации свободных жирных кислот в плазме количество образующегося за счет окисления глюкозы и жирных кислот С02 составляло 15 и 60% соответственно.
г. Рассматриваемая теория предсказывает, что, когда содержание жирных кислот снижено, содержание глюкозы должно падать и толерантность к глюкозе должна повышаться. Это предсказание было проверено путем введения в организм здоровых и страдающих диабетом лиц никотиновой кислоты.
