Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
Во-вторых, определение содержания гормона роста в плазме (которое стало возможным, когда был разработан метод специфического радиоиммунологического анализа) показало, что содержание гормона роста в плазме обследуемых лиц возрастало прй голодании и уменьшалось немедленно после приема пищи [55]. (Однако значение обнаруженного увеличения содержания гормона роста ставилось под сомнение по той причине, что изменения содержания гормона роста при голодании у разных лиц подвержены большим индивидуальным колебаниям и, кроме того, у некоторых видов животных изменения содержания гормона роста в плазме крови незначительны [56, 57].)
В-третьих, было установлено, что через несколько часов после введения очищенного препарата гормона роста человеку или крысам содержание жирных кислот и глицерина в плазме увеличивается [58, 59]. И наконец, оставалось тольг ко показать, что гормон роста активирует липолиз в препаратах жировой ткани in vitro. Первые экспериментальные попытки оказались безуспешными, и вскоре стало ясно, что для проявления липолитического действия гормона роста необходимо присутствие глюкокортикоидов; инкубация жировой ткани на протяжении нескольких часов в присутствии гормона роста и глюкокортикоидов приводит к стимуляции липоли-за [60].
В то время как действие гормона роста всегда характеризуется наличием лаг-фазы продолжительностью около часа, пирокатехинамины стимулируют липолиз почти мгновенно. Следовательно, первичное действие этих двух типов гормонов проявляется, по-видимому, различным путем. Адреналин стимулирует активность аденилатциклазы, что ведет к повышению активности липазы в результате увеличения внутрикле-
точной концентрации циклического АМФ. Стимуляция липолиза гормоном роста блокируется ингибиторами синтеза РНК [60], из чего следует, что в механизмах липолитического действия гормона' роста участвует, очевидно, система синтеза белков. Под влиянием гормона роста и глюкокортикоидов степень индуцируемого адреналином увеличения содержания циклического АМФ повышается, что свидетельствует о стимуляции гормоном роста синтеза аденилатциклазы [61]. Механизм, с помощью которого гормон роста избирательно увеличивает концентрацию этого фермента, неизвестен, но эффект, который он вызывает, свидетельствует о его медленном действии на липолиз и о его физиологической роли в постепенной адаптации к голоданию.
2. Недостаточность инсулина. Способность инсулина подавлять мобилизацию жирных кислот можно было бы объяснить стимуляцией этерификации, которая не должна сопровождаться какими-либо изменениями скорости липолиза. Однако было продемонстрировано прямое антилиполитическое действие инсулина. Инъекция инсулина голодавшим [62] или страдающим диабетом [63] собакам вела к уменьшению концентрации и скорости обновления глицерина в плазме, что указывает на подавление липолиза в жировой ткани. Инсулин, кроме того, уменьшает выход глицерина из эпидидималь-ного жира [64] и изолированных адипоцитов [65]. Это ингибирующее действие инсулина сводит, возможно, к минимуму или ограничивает действие более непосредственных липоли-тических агентов, которые в результате могут оказывать выраженное действие на липолиз в условиях, когда содержание инсулина понижено. Таким образом, большое снижение содержания инсулина в плазме при голодании дает возможность липолитическим гормонам оказывать свое действие на липолиз на ранних стадиях голодания, еще до того, как их концентрация в плазме будет увеличена. Это предположение подтверждается следующим наблюдением: инсулин ингибирует липолиз в жировой ткани сытых или голодавших на протяжении 24 ч крыс и не влияет на липолиз в жировой ткани крыс, голодавших на протяжении двух и более суток [66]. Кроме того, суточные колебания содержания инсулина в плазме могут играть важную роль в мобилизации жирных кислот в ночное, время (при прекращении приема пищи).
Бутчер и сотр. [67] в опытах с эпидидимальным жиром показали, что инсулин снижает внутриклеточное содержание циклического АМФ, которое было увеличено добавлением в среду пирокатехинаминов. Эти данные делают понятным, каким образом инсулин может оказывать противоположное пирокатехинаминам (и, возможно, гормону роста) действие
на мобилизацию жирных кислот. Однако неизвестно, может ли инсулин снижать нормальное содержание циклического АМФ, которое не было предварительно увеличено действием пирокатехинаминов. Низкие концентрации циклического АМФ ъ нормальной ткани и неточность метода измерения делают невозможным достоверное измерение малых изменений его концентрации. Неизвестно, каким образом инсулин снижает концентрацию циклического АМФ: он может ингибировать активность аденилатциклазы и (или) увеличивать активность фосфодиэстеразы. Недавно было показано, что инсулин стимулирует фосфодиэстеразную активность в жировой ткани [68]. Если действительно таков механизм, с помощью которого инсулин снижает концентрацию циклического АМФ, то увеличение содержания инсулина должно всегда вызывать уменьшение концентрации циклического АМФ (даже в отсутствие адреналина), поскольку фосфодиэстераза играет важную роль в поддержании стационарной концентрации этого соединения (см. гл. 4, разд. Г. 3.6.2).
