Регулфяция метаболизма - Ньюсхолм Э.
Скачать (прямая ссылка):
желудка
-j-*:
» МГ
Жирные 'кислоты | Этери-^ фшсация
ТГ --------
Кровь
-*• тг
Капилляры | Жировая жировой й ТКАНЬ ТКАНИ
Фн
I
ТГ
I Просеет•- И ГлицврО* \Ф°сфат Жирные н—> Жирные
кислоты й кислоты +
Глицерин
Зтерифи-кация
Рис. 66. Реакции липолиза и этерификации, участвующие в процессах переваривания, всасывания и ассимиляции триглицеридов.
но и утилизация глюкозы при этом подавляется. Это приводит к накоплению глюкозы в крови и к последующей ее потере в почечных канальцах. Процесс всасывания, следовательно, устроен таким образом, что большая часть поступающих с пищей жирных кислот включается в кровоток в этерифициро-ванной форме, в которой они эффективно «защищены» от любых тканей, не обладающих активной липопротеидлипазой. У нормальных накормленных животных единственной важной в количественном отношении тканью, которая обладает активной липопротеидлипазой, является жировая ткань.
3. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЦИКЛА ГЛЮКОЗА/ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
Становится все более очевидным, что некоторые симптомы (если не основная причина) определенных патологических состояний могут быть связаны с изменением содержания жирных кислот в плазме. В настоящее время считается, что высокое содержание жирных кйслот в плазме (острое или хрони-
ческое повышение) является крайне неблагоприятным фактором, который, как свидетельствует множество данных, связан с возникновением сахарного диабета, ожирения, тиреотоксикоза, атеросклероза и коронарного тромбоза [94, 95]. Исследования в области перечисленных патологических состояний носят слишком специальный характер, чтобы обсуждать их в настоящем изложении, но клинические формы диабета включают в себя нарушения углеводного и жирового обмена, которые можно объяснить, исходя из представлений о цикле глюкоза/жирные кислоты.
Сахарный диабет
В результате ранних исследований клинических форм диабета возникло представление о том, что непосредственной причиной характерного для этих состояний патологически высокого содержания глюкозы в крови служит недостаточность инсулина в крови. Однако по мере развития чувствительных и специфических методов радиоиммунологического определения инсулина было показано, что у большинства лиц, страдающих диабетом, дело обстоит не так. При различных формах ювенильного диабета, которыми обычно страдают молодые люди в возрасте до 20 лет, содержание инсулина в плазме действительно находится на очень низком уровне (менее 10% нормального уровня) и, следовательно, недостаток инсулина в кровотоке, связанный, очевидно, с нарушением функции р-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является, по-видимому, причиной таких форм диабета. Увеличенное содержание глюкозы в плазме можно объяснить медленным ее поглощением клетками мышечной и жировой тканей. Повышение концентрации жирных кислот в плазме может быть обусловлено увеличением скорости их мобилизации из жировой ткани.
В большинстве случаев симптомы диабета развиваются к среднему возрасту, и диабет такого типа называют «диабетом зрелого возраста». В этом случае симптомы аналогичны симптомам ювенильного диабета: увеличенное содержание глюкозы, жирных кислот и кетоновых тел в плазме. Однако содержание инсулина в плазме при «диабете зрелого возраста» не отличается от нормального или даже несколько увеличено [96]. Следовательно, в основе двух рассматриваемых форм диабета лежат, по-видимому, различные первичные повреждения. Согласно одному из объяснений биохимических симптомов «диабета зрелого возраста», в крови больных присутствует специфический антагонист инсулина, так что влияние инсулина на поглощение глюкозы' жировой и мышечной тка-
нями значительно ослаблено. Это приводит к повышению содержания глюкозы в плазме (а также к повышению содержания жирных кислот в плазме из-за снижения скорости их эте-рификадии в жировой ткани), что в свою очередь стимулирует секрецию инсулина. Следовательно, содержание инсулина в кровотоке будет превышать его нормальный уровень. Уже неоднократно- было - показано существование в крови больных такой формой диабета антагонистов инсулина [97],. но их роль в этиологии этого заболевания окончательно не установлена. С другой стороны, было сделано предположение, что первичное метаболическое повреждение состоит в избыточной мобилизации жирных кислот из жировой ткани. Это должно приводить к увеличению содержания жирных кислот в плазме и к стимуляции их окисления; утилизация глюкозы будет подавлена и, следовательно, содержание глюкозы в плазме будет возрастать. Увеличение содержания глюкозы в плазме будет стимулировать секрецию инсулина и приведет к увеличению его содержания в плазме. Очевидно, что такая интерпретация основана на теории цикла глюкоза/жирные кислоты [98]. В настоящее время не представляется возможным провести различия на биохимическом уровне между этими двумя интерпретациями. Клиническое состояние может быть очень сложным, и оба объяснения могут быть частично верными. Тем не менее следует ожидать, что в обоих случаях введение экзогенного инсулина снимет симптомы заболевания, несмотря на то что первичное нарушение метаболизма не связано с недостатком абсолютного количества инсулина.
